[发明专利]KIR结合剂和使用其的方法

权利要求书

1.与抑制性人杀伤IgG样受体(KIR)的细胞外部分结合或相互作用的试剂，其中所述试剂减少KIR介导的对NK细胞的细胞毒性的抑制而没有可检测地减少所述KIR和KIR的HLAI类配体之间的结合。

2.权利要求1的试剂，其中所述试剂通过减少或阻止KIR的群集来减少KIR介导的对NK细胞的细胞毒性的抑制。

3.权利要求1和2中任一项的试剂，其中所述试剂通过减少或阻止KIR的二聚化来减少KIR介导的对NK细胞的细胞毒性的抑制。

4.权利要求1至3中任一项的试剂，其中所述试剂减弱或阻止结构域1相关性相互作用位点之间的相互作用。

5.权利要求4的试剂，其中结构域1相关性相互作用位点包含至少一个对应于SEQ ID NO：14的残基1-92中的一个残基的氨基酸残基。

6.权利要求5的试剂，其中所述结构域1相关性相互作用位点包含至少一个对应于H1、E2、H5、R6、D31、V32、M33、F34、E35、H36、H50、D57、G58、V59、V83、T84、H85、S86、Q89、L90、S91或A92的氨基酸残基。

7.权利要求1至3中任一项的试剂，其中所述试剂减弱或阻止结构域2相关性相互作用位点之间的相互作用。

8.权利要求7的试剂，其中所述结构域2相关性相互作用位点包含至少一个对应于SEQ ID NO：14的残基108-200中的一个残基的氨基酸残基。

9.权利要求8的试剂，其中所述结构域2相关性相互作用位点包含至少一个对应于P108、S109、L110、S111、A112、Q113、P114、L114、G115、T125、S127、S129、R131、K155、V156、N157、G158、T159、Q161、A162、D163、S192、D193、P194、L195、L196、V197、S198、V199或T200的氨基酸残基。

10.权利要求9的试剂，其中KIR2DL1的结构域2相关性相互作用位点包含氨基酸残基L110、S111、A112、Q113、P/L114和L195。

11.前面的权利要求中任一项的试剂，其中所述试剂减少或阻止KIR家族成员中的同型二聚化、异型二聚化中的至少一种或二者。

12.权利要求11的试剂，其中所述试剂减少或阻止KIR2DL1的同型二聚化。

13.前面权利要求中任一项的试剂，其中所述试剂是抗体或其片段。

14.权利要求13的试剂，其中所述片段选自Fab片段、Fab′片段、Fab′-SH片段、F(ab′)2片段、Fv片段、双抗体、单链抗体片段和多特异性抗体。

15.权利要求13和14中任一项的试剂，其中所述抗体是人抗体、人源化抗体或嵌合抗体。

16.前面权利要求中任一项的试剂，其中所述试剂是交叉反应性KIR结合试剂。

17.权利要求16的试剂，其中所述试剂是交叉反应性抗KIR抗体或其片段。

18.权利要求16和17中任一项的试剂，其中所述试剂结合KIR2DL1和KIR2DL3中的每一个。

19.权利要求16至18中任一项的试剂，其中所述试剂是在对KIR2DL1和KIR2DL3的至少一种的结合中与包含SEQ ID NO：17的VH序列和SEQ ID NO：18的VL序列的抗体竞争的抗体或抗体片段。

20.权利要求19的试剂，其中所述试剂是包含SEQ ID NO：17的VH序列和SEQ ID NO：18的VL序列的抗体或抗体片段。

21.权利要求16至18中任一项的试剂，其中所述试剂是在对KIR2DL1和KIR2DL3的至少一种的结合中与包含SEQ ID NO：21的VH序列和SEQ ID NO：18的VL序列的抗体竞争的抗体或抗体片段。

22.权利要求21的试剂，其中所述试剂是包含SEQ ID NO：21的VH序列和SEQ ID NO：18的VL序列的抗体或抗体片段。

23.前面权利要求中任一项的试剂，用作药物。