[发明专利]一种具有抗肿瘤作用的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明属中药制药技术领域，具体涉及一种治疗肿瘤疾病的人参茎叶皂苷提取物(含Rc和Rd20％以上)、黄芪多糖的药物组合物以及该组合物的制备方法。

背景技术：

人参茎叶皂苷是从人参的地上部分人参茎叶提取加工而来，与从人参根中提取的人参皂苷具有相似的化学成分及药理活性，但提取加工成本大大降低，从节约稀有植物资源和降低成本的角度出发，它是人参皂苷的理想替代品。

大量的研究表明，人参皂苷是一种典型的扶正固本天然药物，具有免疫调节，健脾补气作用，适用于气虚引起的心悸、气短、疲乏无力、讷呆等症。临床上用于冠心病、更年期综合症、隐形糖尿病，并作为肿瘤的辅助用药。

黄芪是一味传统的中药，能补诸虚，可固可托，具有益气、补虚、升阳、固表排脓、消肿等功效。黄芪在中医的应用，主要有以下四点：一是补气升阳，用于气虚引起的脱肛、子宫脱垂、崩漏、眩晕乏力等；二是固表敛汗，多用于体虚表弱所致的自汗，如表气不固，外感风寒而汗出。三是托疮排脓，用于疮疡久不溃破而内陷，有促进溃破及局限作用，用于疮疡溃破后，久不收口，有生肌收口之作用。四是利尿消肿，用于阳气不足所致的虚性水肿。黄芪多糖是黄芪中含量最高的生物活性成分，具有抗肿瘤作用。其抗肿瘤活性主要通过调节细胞免疫功能，增强IL-2/LAK抗肿瘤作用或促进抗癌细胞因子的分泌、IL-2受体的表达、LAK前体细胞的增生、防止过氧化等作用达到对肿瘤细胞的杀伤和抑制。近几年的研究表明，黄芪多糖还可以通过诱发肿瘤细胞凋亡的机制达到抗肿瘤作用。临床上，以黄芪为原料制备的黄芪多糖注射液具有益气养元，扶正祛邪，养心通脉，健脾利湿作用，用于心气虚损、血脉瘀阻之病毒性心肌炎、心功能不全及脾虚湿困之肝炎。

在文献调研中未发现有以人参茎叶皂苷提取物、黄芪多糖组方的药物组合物的报道。

发明内容：

人参茎叶皂苷具有免疫调节、健脾补气作用，黄芪具有益气养元、扶正祛邪、养心通脉作用，我们根据中医药理论，同时结合天然药物现代研究进展，通过大量药物组合的药效和活性筛选，将纯化提取后的人参茎叶皂苷提取物和黄芪多糖配伍，充分发挥黄芪的“扶正祛邪”和人参茎叶皂苷的“扶正固本”作用，使祛邪的同时不伤正气，两药合用“扶正”作用又能显著增强，活性筛选和药效研究表明组合物具有良好的提高机体免疫力的作用，能有效提高肿瘤疾病的治疗效率。

本发明的技术方案是公开了一种治疗肿瘤疾病的以人参茎叶皂苷提取物和黄芪多糖组方的药物组合物。

本发明公开了上述药物组合物的制备方法。

本发明组合物具有显著的抗肿瘤作用。

本发明通过以下技术方案实现：

一、工艺制法：

本发明制备活性成分的原料药组成为：人参茎叶、黄芪。

本发明分离人参茎叶和黄芪的方法为色谱分离法或溶剂萃取法。如：大孔树脂分离法、二氧化碳超临界萃取分离法。

本发明的具体制备方法为：

人参茎叶皂苷提取物提取工艺：人参茎叶经10～50％的有机溶剂加热回流提取3次，提取液过滤后合并，减压浓缩，浓缩液加有机溶剂使含有机溶剂量达50～95％，放置冷却后过滤，弃去沉淀物，滤液减压浓缩，补充适量去离子水，采用有机溶剂萃取3次，回收有机溶剂层，浓缩干燥，得人参茎叶总皂苷。人参茎叶总皂苷用水溶解，按比吸附量5∶1～50∶1(树脂量与样品量)通过大孔树脂，先以去离子纯净水洗脱，再以5～10倍柱体积的20～50％乙醇溶液洗脱，最后以5～10倍柱体积的60％～90％乙醇溶液洗脱，收集60％～90％乙醇洗脱液，减压浓缩至干，即得含人参皂苷Rc和Rd20％以上的人参茎叶皂苷提取物。

黄芪多糖提取工艺：黄芪用50～95％的有机溶剂提取3次，提取温度为60～100℃，提取液减压浓缩，按比吸附量5∶1～50∶1(树脂量与样品量)通过大孔树脂，先以5～10倍柱体积的去离子纯净水洗脱，收集水洗脱液，得提取液一；提取后的黄芪药渣再用5倍量的去离子纯净水分别提取3次，合并每次水提液及提取液一，减压浓缩至干，即得20％以上的黄芪多糖。

上述制备方法中所用的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、丙酮或其任意几种溶剂的混合物。

将上述方法制得的人参茎叶皂苷提取物1～100份与黄芪多糖1～100份合并即得本发明组合物的活性成分。

本发明组合物活性成分的组成为：人参茎叶皂苷提取物∶黄芪多糖为5∶1～1∶5。