[发明专利]抗HER2/ErbB2抗原的单克隆抗体及其制备方法和药物组合物

权利要求书

1.一种鼠源性单克隆抗体，该抗体特异性结合人HER2/ErbB2抗原，它包含重链可变区和轻链可变区，其特征在于，所述的重链可变区具有SEQ ID No.1所示的氨基酸序列；所述的轻链可变区具有SEQ ID No.2所示的氨基酸序列。

2.一种嵌合抗体，其特征在于，将权利要求1所述的重链可变区和轻链可变区基因分别与人重链、轻链人恒定区基因融合，重链全长氨基酸序列如SEQ ID No.3所示；轻链全长氨基酸序列如SEQ ID No.4所示。

3.如权利要求2所述的嵌合抗体，其特征在于，其中抗体与其抗原结合单元经过各种修饰，包括氨基酸残基的取代和氨基酸表面基团的修饰以改善药物特性。

4.一种人源性抗体，其特征在于，将权利要求1所述的重链可变区和轻链可变区基因进行人源化改造，包括框架区和抗原结合区域/互补决定区的氨基酸置换。

5.如权利要求4所述的人源性抗体，其特征在于，其中抗体与其抗原结合单元经过氨基酸表面基团的修饰以改善药物特性。

6.一种重组抗体，其特征在于，包含权利要求1-5任一项所述的序列，不仅能与HER2/ErbB2抗原结合，阻止HER2/ErbB2抗原同二聚体的形成，而且可以阻止HER2/ErbB3和HER2/ErbB4异二聚体的形成。

7.一种表达载体，其特征在于，含有权利要求1-7任一项所述的基因序列。

8.一种宿主细胞，其特征在于，它由权利要求8所述的表达载体转化而成。

9.一种如权利要求1-7任一项所述的抗体的制备方法，其特征在于，包括：

步骤1，提供一种表达载体，该表达载体含有权利要求1-7任一项所述的基因序列；

步骤2，用步骤1所述的表达载体转化宿主细胞；

步骤3，在适合所述抗体表达的条件下培养步骤2所得的宿主细胞；

步骤4，分离纯化获得所述的抗体。

10.一种用于治疗HER2/ErbB2抗原表达阳性的乳腺癌和卵巢癌的药物组合物，其特征在于，含有药学上有效量的如权利要求1-7任一项所述的抗体和药学上可接受的载体。