[发明专利]重楼提取物的抗曲霉菌新用途

说明书

技术领域

本发明涉及重楼提取物的新用途。

背景技术：

科技的进步和医学的发展引导人类社会进入了老龄化阶段，老年人因为免疫力的降低，发生严重基础性疾病、恶性肿瘤及慢性消耗性疾病的几率较高，同时对真菌感染的抵抗力也下降。由于临床上大剂量使用多种抗生素，尤其是高效广谱抗生素，导致体内菌群失调，细菌被抑制、杀死，真菌活动加强，诱发真菌感染。器官移植的成功和在临床上的推广，使免疫抑制剂的应用日益增加；另外，皮质类固醇等激素类药物的广泛应用，也抑制了机体的炎症反应，不但使吞噬细胞功能减弱，也影响B淋巴细胞的结构和功能，使抗体的形成减少，抑制了干扰素的形成和活性，容易发生真菌感染。目前，外科静脉营养和其他导管介入性治疗等已成为常规治疗手段，治疗中的侵袭性操作如长期体内置留导管、心血管手术、气管镜检查、胸穿等对人体造成腔孔，使真菌携带率大为增加，大大增加了真菌感染的机会。严重免疫缺陷患者如AIDS患者、恶性肿瘤和血液病患者等都易发生深部真菌感染。现在，深部真菌感染已成为这类患者致死的主要原因之一。曲霉菌是导致深部真菌感染的一类很重要的病原真菌，主要诱发深部感染，它们可感染耳鼻咽喉形成囊肿、溃疡等，还可导致曲霉菌角膜炎，曲霉菌肺炎，肝囊肿等，而且治疗困难，预后不佳。

目前临床应用的曲霉菌病治疗药物不但数量少，效果也差，而且不良反应多且严重。所以，临床上急需新的高效低毒的抗曲霉菌药物。

重楼(Rhizoma Paridis)是百合科重楼属(Paris)植物七叶一枝花(Paris polyphyllaSmith.Var.chinensis(Franch.)Hara)、云南重楼(Paris polyphylla Smith.var.yunnanensis(Franch.)Hand.-Mazz.)、阔瓣蚤休(Paris polyphylla Smith.var.platypetala Franch.)、毛脉蚤休(Paris polyphylla Smith.var.pubescens Hand.-Mazz.)、狭叶蚤休(Paris polyphyllaSmith.var.stenophylla Franch.)、滇王孙(Paris delavayi Franch.)、轮叶王孙(Parisquadrifolia L.)和具柄王孙(Paris petiolata Bak.ex Forb.)的根茎。典籍记载，该药味苦辛，性寒，有毒；有清热解毒，平喘止咳，熄风定惊的功用，主治痈肿，疔疮，瘰疬，喉痹，慢性气管炎，小儿惊风抽搐，蛇虫咬伤。现代药理学研究证明，该药提取物显示出止血、平喘止咳、抗多种细菌、抑制多种病毒、杀灭钩端螺旋体、镇痛镇静、抗早孕杀灭精子、细胞毒等作用，临床用于治疗外伤出血、外伤炎症、功能性子宫出血、神经性皮炎以及肿瘤等，均有显著疗效。但重楼的抗曲霉菌活性从未见报道。

发明内容：

本发明的目的是提供重楼提取物在抗曲霉菌方面的新用途，用于治疗曲霉菌感染疾病。

本发明的目的通过下述技术方案予以实现。

本发明提出了重楼提取物在制备治疗或预防烟曲霉(Aspergillus fumigatus)、预防黑曲霉(Aspergillus niger)、黄曲霉(Aspergillus flavus)或土曲霉(Aspergillus terreus)引起的疾病的药物中的应用。

本发明提供了六种重楼提取物，制备提取方法如下：

以重楼属植物的根茎及根粉末为原料，用30％～100％乙醇提取，提取液回收乙醇，制得重楼的乙醇提取物。将乙醇提取物先后用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇和水提取，各部分提取液分别回收溶剂，分别制得重楼的石油醚提取物、氯仿提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物和水提取物。该六种提取物即为本发明提供的重楼提取物。

本发明的重楼六种提取物应用于制备治疗或预防曲霉菌(包括烟曲霉、黑曲霉、黄曲霉、土曲霉)引起的疾病的药物，是将提取物与一种或多种医药上可接受的载体和/或赋形剂组合，制备为适用于临床使用的不同剂型的药物，例如，可供静脉内、肌肉内、腹腔内、皮下、脑脊髓腔注射给药的注射剂，或适于口服给药的片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、溶液剂等，以及适于局部给药的喷雾剂、气雾剂、霜剂、软膏和栓剂。其中，重楼各提取物占药物原料的重量比为10～100％，载体和/或赋形剂占重量比90～0％；优选的重量比为重楼提取物占30～90％，载体和/或赋形剂占70～10％。