[发明专利]用于送递活性剂的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于送递活性剂的组合物，及其制备方法和用途，特别涉及鼻内药物送递。

背景技术

生物粘附，也指粘膜粘附，已经成为改善口腔含服给药、鼻腔给药和口腔给药的药物控制送递系统发展的焦点。例如，口腔和鼻腔为药物送递形成了方便的和容易进入的场所。

生物粘附组合物公知被用于经粘膜送递药物，特别是不容易透皮的大分子或难以经口传递的药物(如，在胃肠道中降解，通过肠粘膜吸收较差)。

鼻粘膜包括血管高度形成的上皮层。这个部位提供了适合于自我药疗的适宜的表面区域，因此降低了治疗成本并提高了病人的顺应性。尽管鼻腔给药途径带来很多好处，它也会有一些不利的地方。活性剂经受粘膜汗毛的清理，酶能够减低或者清除活性剂的效力。

因此在本领域就需要能够促进活性剂吸收从而提高活性剂的生物利用度的组合物。本发明正是满足了这种需要。

发明内容

发明概述

本发明包括用于经粘膜，特别是鼻粘膜送递药物的组合物。本发明优选的组合物是包含亲水性聚合物基质和二价金属无机化合物混合物的粉末制剂。优选用在本发明实践中的二价金属无机化合物是钙或镁的化合物，诸如CaCO₃、Ca(OH)₂和Mg(OH)₂。优选地，该混合物包含重量百分比从大约0.5％到大约25％的所述二价无机金属化合物和重量百分比从99.5％到大约75％的所述亲水性聚合物基质。在一个实施方案中，亲水性聚合物基质包含重量百分比从大约95％到大约5％的交联聚(丙烯酸)，重量百分比从大约5％到大约95％的淀粉。本发明的组合物也可以任选地包含活性组份。

本发明的另一个具体实施方案涉及用于送递活性剂的组合物的制备方法。在优选的实施方案中，制备包含至少一种溶剂和聚合物混合物的溶液，其中聚合物混合物包含至少一种合成多羧酸聚合物组分和至少一种多糖组分，该溶液被干燥成固体形式，优选通过喷雾干燥形成所述组分的紧密混合物，进一步将所述紧密混合物与有助于活性剂吸收的一定量的二价无机金属化合物混合，其中活性剂也被混合在该混合物中或在给药前被混合其中。在另一个具体实施方案中，制备包含溶剂、聚合物混合物和二价无机金属化合物的溶液，并且该溶液通过喷雾干燥形成紧密混合物。也在另一实施方案中，制备包含溶剂、聚合物混合物、二价无机金属化合物和活性成分的溶液，并且该溶液通过喷雾干燥形成紧密混合物。

本发明的另一个具体实施方案涉及活性成分送递载体，它包含亲水性聚合物基质和二价金属无机化合物的混合物，同时还涉及向需要治疗剂的个体给药治疗剂的方法。在一个优选的实施方案中，送递载体是施加到个体鼻粘膜表面的粉末制剂。

附图的简要说明

附图1表示基于喷雾干燥的(25/75)的粉末制剂鼻腔给药后，胰岛素血清浓度-时间关系图。

附图2是表示在鼻腔给药后，CaCO₃对胰岛素生物利用度的影响的曲线图。

附图3是表示在鼻腔给药后，CaCO₃密度(高密度相对低密度)对胰岛素生物利用度的影响的曲线图。

附图4是表示在鼻腔给药后，不同比例的(75/25对比图3的比例25/75)，在添加和不添加CaCO₃时对胰岛素生物利用度的影响的曲线图。

附图5是表示在鼻腔给药后，CaCO₃对降钙素生物利用度的影响的曲线图。

附图6是表示在鼻腔给药后，不同Ca²⁺化合物对胰岛素生物利用度的影响的曲线图。

附图7是表示当使用的物理混合物替代的喷雾干燥混合物，在添加和不添加CaCO₃时，鼻腔给药后胰岛素生物利用度的差异的曲线图。

附图8表示的是连续5天鼻腔送递添加和不添加CaCO₃的基于喷雾干燥的混合物的粉末制剂，鼻腔给药前1小时和鼻腔给药后1小时在兔的鼻腔中酶(LDH)的活性的曲线图。

附图9表示的是连续5天鼻腔送递添加和不添加CaCO₃的基于喷雾干燥的混合物的粉末制剂，鼻腔给药前1小时和鼻腔给药后1小时在兔的鼻腔中酶(ALP)的活性的曲线图。

附图10表示的是连续5天鼻腔送递添加和不添加CaCO₃的基于喷雾干燥的混合物的粉末制剂，随时间使用添加和不添加CaCO₃的组合物，鼻腔给药前1小时和鼻腔给药后1小时释放在兔鼻腔中的蛋白质的浓度曲线图。

附图11是对吸收促进作用的影响的曲线图。