[发明专利]2－氨基－5－三氟甲基吡啶的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药中间体2-氨基-5-三氟甲基吡啶的制备方法。

背景技术

2-氨基-5-三氟甲基吡啶是合成医药(治疗心脑血管病的药)的关键中间体，疗效好，见效快，没有副作用，是心脑血管病人不可缺少的新型医药。在国际市场非常畅销。

2-氨基-5-三氟甲基吡啶不但作为新型的医药、农药中间体，在有机合成和染料领域也用途广泛，近年来，人们发现杂环上引入三氟甲基可提高化合物的亲脂性，从而提高药效，提高对生物体膜和组织的渗透性及生物体反应时的电子吸引性，增强化合物的生理活性。目前2-氨基-5-三氟甲基吡啶已广泛应用于医药、农药、染料等领域。

已有技术由日本一家公司开发的2-氨基-5-三氟甲基吡啶以3-三氟甲基吡啶为主要原料，进行硝化还原反应，生成该产品只有60％，废酸多，废水多，环保问题很难解决，产品纯度低，只有96％的含量。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种2-氨-5-三氟甲基吡啶的制备方法，工艺简单、易操作，不产生废水、废酸，产品纯度高、收率高。

本发明2-氨-5-三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)在有机溶剂存在下，2-氯-5-三氟甲基吡啶中通入液氨在120—135℃、压力2.0—3.5Mpa下，氨解反应8-16小时，2-氯-5-三氟甲基吡啶与液氨的摩尔比为1:12—18。

(2)反应液通过蒸馏脱除有机溶剂，进行水洗静止分离，得到氨基物粗品。

(3)氨基物粗品进行精馏。

步骤(1)所述的有机溶剂可以采用甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚等，2-氯-5-三氟甲基吡啶与有机溶剂的质量化为料1:1.3—2。

氨解反应后得到的反应液可以通过蒸馏常压脱除有机溶剂。

步骤(3)是为了提纯氨基物(2-氨-5-三氟甲基吡啶)粗品，采用通常的减压精镏方式。精镏条件为：温度90—140℃，压力-0.086—-0.96Mpa。

本发明的优点：

工艺简单，易操作，利于工业化生产，无环保问题。得到的产品纯度高，纯度≥99％，收率在88％左右，生产成本低。

2-氨-5-三氟甲基吡啶的物化性质为：

分子式：C₆H₅F₃N₂

分子量：162

沸点：91℃/16mmHg

熔点：42.5℃

具体实施方式：

以下结合实施例详细说明本发明，但不限定本发明。

实施例1：

(1)、氨解

向5L的高压釜中抽入原料2-氯-5-三氟甲基吡啶1300g、甲醇1700g、液氨1462g，开搅拌升温，控制釜内温度120—135℃，压力2.0—3.5Mpa。，保持反应16小时，降温至60℃，缓慢排压至0.0Mpa。通入空气赶气2小时以上至NH₃没有为止。将反应液抽入甲醇蒸馏釜，常压蒸除甲醇，当氨基物中甲醇含量小于10％时，停止蒸馏，降温至50℃，向釜内抽入大量的水，进行水洗、静止、分离，得氨基物粗品，放入5000ml烧杯中。

(2)、精镏

将氨基物粗品投入减压精镏釜中，开真空，当真空度达-0.086Mpa时，精镏釜开始加热升温至140℃，当塔顶有回流时，控制加热，维持全回流30分钟，然后按采出：回流＝1:8，减压精镏，采出馏分进入前馏分接收罐，10分钟取样一次，色谱跟踪分析，当主馏分含量达99％以上，采出馏分切入成品接收罐，这时回流比控制在1:4，当釜温上升，塔顶温度有所下降时，调回流比为1:8，5分钟取样一次，色谱跟踪分析，当主馏分含量低于98％时，停止采出，降温，放空，系统常压后，停止真空泵，计量前馏分、成品、后馏分得成品包装入库。产品收率85％。

实施例2：

同实施例1的工艺操作步骤，不同条件为：

氨解反应阶段采用的溶剂为乙醇1800g，反应温度120—135℃，压力2.0Mpa，反应时间16小时，产品纯度98％以上，收率85％。

实施例3

同实施例1的工艺操作步骤，不同条件为：

氨解反应阶段采用的溶剂为异丙醇2000g，反应温度120—135℃，压力3.5Mpa，反应时间10小时，产品纯度98％以上，收率84％。

实施例4

同实施例1的工艺操作步骤，不同条件为：

氨解反应阶段采用的溶剂为甲醇2000g，反应温度120—135℃，压力3Mpa，反应时间20小时，产品纯度98％以上，收率83％。