[发明专利]草乌甲素干乳剂及其制备方法与应用

说明书

技术领域：

本发明涉及医药技术领域的药物剂型，尤其涉及一种草乌甲素干乳剂及其制备方法与 应用。

背景技术：

草乌甲素(Bulleyaconitioue A)，分子式C₃₅H₄₉O₁₀N，分子量643.77，为无色棱状晶 体。本品可溶于乙醚、醇、酸水，不溶于水且易分解，具有较强的镇痛及明显的抗炎作用。 实验证明，本品的镇痛作用是中枢性的，并与脑内5-羟色胺的水平有密切联系，起效时 间比吗啡慢(平均37.8min)，但维持时间长(平均9.3h)，且无成瘾性；其抗炎作用不通 过肾上腺体系，而与抑制PG水平有关；本品尚有解热和局部麻醉作用。草乌甲素在肝及 肾上腺含量最高，其次为肾、肺、脾与心脏，脑含量很低。进入体内的草乌甲素均以原形 药物排除。用药后对患者心电、脑电、肝肾功能及尿常规检查与用药前比较无异常改变， 这表明治疗剂量下本品对心、肝、肾、肺、脾、胃功能无损害。临床上可用于癌症晚期疼 痛、风湿及类风湿性关节炎、肩周炎、肩臂痛、落枕、骨关节炎、腰及四肢关节扭伤、挫 伤、带状疱疹、感冒头痛、牙痛等疾病的治疗。

草乌甲素化学结构式如下：

目前草乌甲素的制剂有片剂、胶囊、软胶囊、微囊、滴丸、口服液、透皮贴剂、气雾 剂、注射液、粉针剂、脂肪乳输液。

口服草乌甲素片剂、胶囊、口服液、软胶囊、微囊和滴丸这些制剂时，患者会出现 嘴麻、恶心、呕吐等胃肠道不良反应，患者服药的依从性差，使草乌甲素的功效得不到充 分有效的发挥，加之草乌甲素所治之风湿病、骨关节病等多为慢性病，受这些病痛的影响， 多数病人均存在体质差、胃肠道不好等状况，长期服用这些草乌甲素口服制剂，会严重影 响病人的身体健康及恢复。

局部给药虽可避免草乌甲素引起的胃肠道毒副反应，但草乌甲素的分子量为643.77， 而制备透皮贴片的药物分子量一般不大于500，再加上目前透皮贴片的基质和大生产设备 有局限性，使得透皮贴片中药物含量、释放量控制性不易把握，药物的透皮率较差，产品 和人的适应性不好，草乌甲素透皮贴片的疗效一般。将草乌甲素通过气雾剂给药，可使草 乌甲素快速起效，但气雾剂中草乌甲素的含量低，再加上气雾剂本身固有的缺陷-临床给 药剂量不易准确把握，这使得草乌甲素气雾剂的疗效大打折扣。

注射给药剂量准确、起效快，由于草乌甲素不溶于水且易分解，从而在处方中不得 不加入乙醇或丙二醇等有机溶剂，导致注射时，注射部位剧烈疼痛、红肿等，病人的依从 性较差。粉针剂是将草乌甲素溶于酸性溶液中，经冻干而成，由于草乌甲素易分解而且制 剂中主药量又较少，因此在粉针剂生产过程中药物含量易发生改变，从而药物含量的准确 性不易控制，产品质量不稳定。为增加草乌甲素在水中的溶解度，人们将草乌甲素溶于油 中而制成载药脂肪乳输液，增加了草乌甲素的稳定性，给予该输液时，草乌甲素起效快、 给药剂量准确、给药部位无明显的疼痛、红肿等毒副反应、体内滞留时间长，同时在油相 的载带作用下，有利于草乌甲素向炎症等病变部位聚集和通过血脑屏障向脑部扩散，从而 提高其疗效，降低其毒副反应。但脂肪乳输液体积大，生产、贮存、运输、临床应用时皆 不方便；乳滴易于聚集；高温灭菌会对药物及辅料造成破坏；并且在贮存期间油中的草乌 甲素可向水中扩散和处于溶液状态下的磷脂易发生氧化反应等；输液中的水易于结冰，从 而易导致乳滴破乳；这使得草乌甲素脂肪乳输液的贮存有效期较短。因此，有必要研制并 开发新的草乌甲素制剂，以满足患者的需求。

发明内容：

本发明的目的是提供一种能克服上述缺点的草乌甲素干乳剂及其制备方法与满足医 疗应用；其制备工艺成熟、可靠，便于工业化，同时使药物含量更加可控，提高了药物及 附加剂(辅料)的稳定性。为广大患者提供更安全、稳定、有效的干乳剂。