[发明专利]形成水凝胶、冻干物的热固性中和的壳聚糖组合物及其制备方法

权利要求书

1.在高于5℃的温度下形成无磷酸盐透明水凝胶的含水热固性 中和的壳聚糖组合物，所述组合物包含：基于总组合物，0.1-5.0w/w％ 用羟基化碱中和的分子量不小于100kDa且脱乙酰化度为40-70％的重 乙酰化壳聚糖，和基于总组合物，1-30w/w％选自单糖、二糖、选自聚 葡萄糖和直链淀粉的多糖和衍生自单糖、二糖、选自聚葡萄糖和直链 淀粉的多糖的糖醇的络合剂。

2.根据权利要求1的含水热固性中和的壳聚糖组合物，其中基于 总组合物，该重乙酰化壳聚糖的含量为0.5-3.0w/w％。

3.根据权利要求1或2的含水热固性中和的壳聚糖组合物，其中 该重乙酰化壳聚糖的脱乙酰化度为45-65％。

4.根据权利要求1或2的含水热固性中和的壳聚糖组合物，其中 该重乙酰化壳聚糖的分子量不小于200kDa。

5.根据权利要求1或2的含水热固性中和的壳聚糖组合物，其中 基于总组合物，该络合剂的含量为5-15w/w％。

6.根据权利要求1或2的含水热固性中和的壳聚糖组合物，其中 该络合剂选自单糖、二糖和选自聚葡萄糖和直链淀粉的多糖。

7.根据权利要求6的含水热固性中和的壳聚糖组合物，其中该络 合剂选自单糖和二糖。

8.根据权利要求7的含水热固性中和的壳聚糖组合物，其中该络 合剂是选自D-葡萄糖、果糖和塔格糖的单糖。

9.根据权利要求7的含水热固性中和的壳聚糖组合物，其中该络 合剂是选自海藻糖、蔗糖、麦芽糖和乳糖的二糖。

10.根据权利要求9的含水热固性中和的壳聚糖组合物，其中该 二糖是海藻糖。

11.根据权利要求1或2的含水热固性中和的壳聚糖组合物，其 中该络合剂是选自甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇、赤藻糖醇、乳糖醇 和麦芽糖醇的衍生自单糖或二糖的糖醇。

12.通过将权利要求1-11中任一项的含水热固性中和的壳聚糖 组合物冻干而获得的冻干物。

13.根据权利要求1-11中任一项的含水热固性中和的壳聚糖组 合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

a)将合适量的分子量不小于100kDa且脱乙酰化度为40-70％的 重乙酰化壳聚糖溶解在含水HCl介质中并将所述酸性壳聚糖溶液冷却 到低于5℃的温度；

b)如下将步骤a)中获得的冷却的壳聚糖溶液中和：将预先冷却 到低于5℃的温度的含水羟基化碱添加到该冷却的壳聚糖溶液中直至 该冷却的壳聚糖溶液显示6.7-7.1的pH值；

c)在溶解步骤a)期间或之后，或在中和步骤b)之前、期间或之 后添加合适量的选自单糖、二糖、选自聚葡萄糖和直链淀粉的多糖和 衍生自单糖、二糖、选自聚葡萄糖和直链淀粉的多糖的糖醇的络合剂， 和

d)任选地，冷冻所获得的含水热固性中和的壳聚糖组合物。

14.根据权利要求13的方法，还包括在溶解步骤a)之前将该重 乙酰化壳聚糖灭菌的步骤。

15.根据权利要求13或14的方法，其中在步骤b)中，羟基化碱 是NaOH。

16.权利要求12的冻干物的制备方法，该方法包括将通过根据权 利要求13-15中任一项的方法获得的含水热固性中和的壳聚糖组合 物冻干。

17.根据权利要求1-11中任一项的含水热固性中和的壳聚糖组 合物用于制备药物递送系统的用途。

18.根据权利要求1-11中任一项的含水热固性中和的壳聚糖组 合物用于制备可注射制剂的用途。

19.根据权利要求12的冻干物用于制备药物递送系统的用途。

20.根据权利要求12的冻干物用于制备可注射制剂的用途。