[发明专利]RNAi抑制CTGF用于治疗眼科疾病

权利要求书

1.减弱受试者眼中结缔组织生长因子mRNA的表达的方法，其包括：

对受试者的眼施用包含有效量的长度为19到49个核苷酸的干扰RNA和可药用载体的组合物，该干扰RNA包含：

有义核苷酸序列、反义核苷酸序列，和至少19个核苷酸的至少接近完全连续互补的区域；

其中反义序列在生理条件下与对应于SEQ ID NO：1的mRNA的一部分杂交，并且具有至少19个核苷酸的与对应于SEQ ID NO：1的mRNA的杂交部分至少接近完全连续互补的区域，

其中结缔组织生长因子mRNA的表达被减弱。

2.权利要求1的方法，其中受试者具有结缔组织生长因子相关的眼科疾病。

3.权利要求1的方法，其中受试者处于患结缔组织生长因子相关的眼科疾病的危险中。

4.权利要求2的方法，其中结缔组织生长因子相关的眼科疾病是青光眼、黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、脉络膜新血管形成、增殖性玻璃体视网膜病变或创伤愈合。

5.权利要求1的方法，其中反义序列具有与对应于SEQ ID NO：1的mRNA杂交部分至少接近完全连续互补的至少21到23个核苷酸的区域，并包含有义和反义序列的每条序列的3’末端的额外的TT序列。

6.权利要求1的方法，其中有义核苷酸序列和反义核苷酸序列通过环状核苷酸序列连接。

7.权利要求1的方法，其中通过局部、玻璃体内或经巩膜途径施用所述组合物。

8.权利要求1的方法，其中反义序列设计成靶定对应于SEQ ID NO：1的mRNA的起始于379、691、801、901、932、937、969、986、1119、1170、1201、1346、1473、1478、1481、1488、1626、1660或1666位核苷酸的核苷酸序列。

9.权利要求1的方法，其中反义序列设计成靶定对应于SEQ ID NO：1的mRNA的起始于379、901或1488位核苷酸的核苷酸序列。

10.权利要求1的方法，其中反义序列设计成靶定对应于SEQ IDNO：1的mRNA的包含379、691、801、901、932、937、969、986、1119、1170、1201、1346、1473、1478、1481、1488、1626、1660或1666位核苷酸的核苷酸序列。

11.权利要求1的方法，其中反义序列设计成靶定对应于SEQ IDNO：1的mRNA的包含379、901或1488位核苷酸的核苷酸序列。

12.权利要求1的方法，其中反义序列包含：

3’-TTcccguuuuucacguaggca-5’SEQ ID NO：33。

13.权利要求1的方法，其中反义序列包含：

3’-TTcccggagaagacacugaag-5’SEQ ID NO：31。

14.权利要求1的方法，其中反义序列包含：

3’-TTccaaucauaguagucuauc-5’SEQ ID NO：28。

15.权利要求1的方法，其中干扰RNA包含：

5′-gggccucuucugugacuucTT-3′SEQ ID NO：30和

3’-TTcccggagaagacacugaag-5’SEQ ID NO：31。

16.权利要求1的方法，其中干扰RNA包含：

5′-gggcaaaaagugcauccguTT-3′SEQ ID NO：32和

3’-TTcccguuuuucacguaggca-5’SEQ ID NO：33。

17.权利要求1的方法，其中干扰RNA包含：

5′-gguuaguaucaucagauagTT-3′SEQ ID NO：27和

3’-TTccaaucauaguagucuauc-5’SEQ ID NO：28。