[发明专利]用于改进释放至少一种活性成分的多微囊形式的口服药剂

权利要求书

1.一种口服药剂，其包含多个改进释放活性成分的微囊，至少部分所述微囊分别由微粒组成，该微粒包含至少一种活性成分，尤其是至少一种低溶解性活性成分(卡维地洛除外)，并包裹有至少一层用于改进释放活性成分的包衣，所述的释放由两种不同的触发机制控制，一种是基于pH的变化，另一种是使活性成分在胃内停留预定时间后释放，

所述包衣使微囊具有下列体外溶出行为：

-在恒定pH1.4时，溶出曲线包含一个持续少于或等于7小时，优选少于或等于5小时，更优选1-5小时的延迟期，

-pH从1.4转到7.0导致释放期无任何延迟时间地开始；

其特征在于，

-至少部分所述微囊包含至少一种溶胀剂，

-在延迟期每小时释放的活性成分的重量分数少于或等于15重量％，优选少于或等于10重量％，更优选少于或等于5重量％。

2.权利要求1所述的药剂，其特征在于，所述溶胀剂至少含有一种药学上可接受的亲水性化合物，在25℃时，其在水中表现出大于或等于10重量％，优选大于或等于15重量％，更优选大于或等于20重量％的膨胀程度。

3.权利要求1所述的药剂，其特征在于，所述溶胀剂选自在体外溶出试验中使微囊在pH1.4下16小时后至少释放50重量％的活性成分的溶胀剂。

4.权利要求2所述的药剂，其特征在于，所述溶胀剂以微粒的形式存在，平均直径为5-200μm，优选10-50μm。

5.权利要求2所述的药剂，其特征是，所述溶胀剂的浓度(Cd)如下定义(相对于微囊总质量的重量百分比)：

-3≤Cd≤40，

-优选4≤Cd≤30，

-更优选5≤Cd≤25。

6.权利要求2或3所述的药剂，其特征在于，所述溶胀剂选自下列产品：

ο交联聚乙烯吡咯烷酮(如polyplasdone或交聚维酮)，

ο交联羧烷基纤维素：交联羧甲基纤维素(如交联羧甲基纤维素钠)，

ο高分子量亲水性化合物(大于或等于100 000 D)，如：

■聚乙烯吡咯烷酮，

■聚环氧烷(如聚环氧乙烷或聚环氧丙烷)，

■(羟基)(烷基)纤维素(如羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素)，

■羧烷基纤维素(如羧甲基纤维素)，

■纤维素(粉末或微晶)，

■改性淀粉(例如用乙醇酸钠改性)，

■天然淀粉(例如玉米、小麦或马铃薯淀粉)，

■藻酸钠，

■波拉克林钾，

■及其混合物。

7.前述任一项权利要求所述的药剂，其特征在于，至少包含一种湿润剂，优选选自下列产品：

ο阴离子表面活性剂，优选脂肪酸的碱金属盐或碱土金属盐，优选硬脂酸和/或油酸的碱金属盐或碱土金属盐，

ο和/或非离子型表面活性剂，优选自下列亚组：

■聚氧乙烯化油，优选聚氧乙烯化氢化蓖麻油，

■聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，

■聚氧乙烯化山梨聚糖酯，

■聚氧乙烯化蓖麻油衍生物，

■硬脂酸盐，优选硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝或硬脂酸锌。

■硬脂富马酸，优选硬脂富马酸钠，

■甘油二十二烷酸酯，

■及其混合物。

8.前述任一项权利要求所述的药剂，其特征在于，所述溶胀剂和/或湿润剂包含在活性成分的微粒中。

9.前述任一项权利要求之一所述的药剂，其特征在于，其中活性成分的微囊在体外溶出试验中在pH 7.0下12小时后至少能够释放80重量％的活性成分。

10.前述任一项权利要求之一所述的药剂，其特征在于，改进释放活性成分的至少部分微囊含有：

ο活性成分的微粒；其包裹有

ο至少一种用于改进释放活性成分的包衣。

11.前述任一项权利要求之一所述的药剂，其特征在于，改进释放活性成分的至少部分所述微囊含有：

ο中性核心，

ο至少一层含活性成分并包裹中性核心的活性层，和

ο至少一种用于改进释放活性成分的包衣。