[发明专利]设计用于防止滥用的固体口服药物剂型

说明书

技术领域

本发明涉及用于口服有效成分的固体药剂领域。

有效成分(AI)是指药物有效成分，特别是被归类为麻醉性药品的那些。当后者被滥用时，可引起药物成瘾性相关行为。

对于本申请的公开内容，表述“AI”可指单有效成分也可表示多种有效成分的混合物。

本发明的目的是防止将固体口服药物不当地滥用于除相应公共卫生机构正式批准的治疗用途以外的其他用途。换言之，这是一个防止固体口服药物被故意或非故意滥用的问题。

问题现状

滥用主要出现在下列情况中：

a.成瘾行为(药物成瘾、使用兴奋剂(doping))，

b.犯罪行为(化学药品依赖)，

c.不经意地或是由于患者失能引起的不按药品推荐(剂量学)使用药物，

d.自我用药。

在情形a.(乃至情形b.)中，故意滥用固体口服药物的个人通常会自己处理药物，要么制成可以吸入的粉状，要么制成可以使用注射器注射的液体形式。

从固体到鼻吸粉末的转化通过碾压而实现。

从固体口服药物获得可注射液体形式涉及一个步骤，包括目标有效成分的水提或酒精提取。这种提取需先经过压碎。

通过吸入或注射服药的方法特别适合药物成瘾者，因为这些方法有可能加强有效成分的作用，并可促进机体在短时间内对药物的吸收。当这些粉末通过鼻子吸入或溶解于水并注射时，其有效成分可非常快速产生逐渐加剧的渴求用药或欣快感诱发的效果。

固体口服药物的滥用还表现在吞咽药物之前将其嚼碎，而不是按照剂量学要求迅速吞下。对于缓释药剂，其中每个药物表现形式(片剂、明胶胶囊)所含的有效成分剂量高于传统的立即释放药品，尤其出现这种滥用。实际上，用于持续释放有效成分的药物含有更高剂量的有效成分，因为它必须能满足更长时间的需要(例如：相同量的有效成分每天给药一次而不是多次)。咬碎或压碎药物后吞下的行为不再能保证初始的控制释放，由此导致有效成份的过度给药，引起渴求用药或欣快感诱发的效果。

与成瘾行为(a.)、犯罪行为(b.)和自我用药(d.)相关的危险性是显而易见的。通过注射滥用药物是非常严重的情况：赋形剂可能引起局部组织坏死、感染以及呼吸和心脏问题。

至于药物使用的滥用情形(c.)涉及到患者的疏忽和/或失能，同样也可能出现严重后果。例如，吞咽前咀嚼改进释放药物有效成分的形式使该药物转化为立即释放形式。由此，最好的结果是药物在经过很短的时间后即无效了，而最坏的后果是药物变成了具有毒性。

因此，与药物滥用相关的严重公共卫生问题明显存在，尤其是对于固体口服药物而言。

此类现象逐渐增加使得卫生职权部门越来越担忧，他们不断呼吁发展防止不当使用的药物剂型。

现有技术

据申请人所知，解决这个问题的仅有尝试，包括向所关心的药物中加入具有对抗滥用的化学活性的化合物。

这种方案对于使用者具有一定的危险，包括在批准的条件下使用时。而且，有效成分和其他活性化合物的联用难于控制，并遭到负责授予药品上市许可的公共卫生机构的怀疑。

US-A-2003/0068371描述了一种口服药物制剂，包括一种阿片有效成分、该有效成份的拮抗剂和胶凝剂(如黄原胶)。胶凝剂的作用是赋予该制剂粘性，使其不能够通过鼻或肠胃外给药。该拮抗剂的存在是一个主要缺点，可能会对使用者引起相关的药物危险。而且该药物形式可被制成粉状的，由此可通过鼻腔给药而引起滥用。

发明目的

在这种情况下，本发明的一个基本目的是克服现有技术的缺点。

本发明的另一基本目的是提供新型固体口服药剂，使得这类药剂的滥用变得非常困难乃至不可能，特别是对于上述提到的情形(a.)(b.)(c.)(d.)来说，而不依靠有效成分以外的具有药理活性、因而对使用者来说具有危险的物质。

本发明的另一基本目的是提供一种新型固体口服药剂，通过阻止药物在治疗用途以外的任何形式的转换，即经口、经鼻和/或通过注射(静脉内、皮下、肌内等)给药，从而防止对药物中所含有效成分特性的欺骗性滥用。通过这些措施，与这些衍生物相关的风险将被防止或至少大大降低。

本发明的另一基本目的是提供一种新型固体口服药剂，使防止滥用成为可能，同时对于正常使用的患者，按他或她的需要，还可保证治疗的疗效，特别是剂量。

本发明的另一基本目的是提供一种新型固体口服药剂，使防止滥用成为可能，而不影响药物的药理性质，不会导致正常使用药物的患者出现任何其它危险，最终不会损害后者服药期间的舒适感。