[发明专利]细胞凋亡-特异性的eIF-5A及其编码多核苷酸无效

专利信息
申请号: 200580045766.0 申请日: 2005-12-05
公开(公告)号: CN101115834A 公开(公告)日: 2008-01-30
发明(设计)人: J·E·汤普森;B·C·加尔顿;C·泰勒;C·迪纳尔洛;L·雷兹尼科夫;A·布恩;M·霍普金斯 申请(专利权)人: 森尼斯科技术公司
主分类号: C12N15/11 分类号: C12N15/11;A61K31/713
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 代理人: 权陆军;黄可峻
地址: 美国新*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 细胞 特异性 eif 及其 编码 多核苷酸
【权利要求书】:

1.减少哺乳动物细胞中细胞凋亡-特异性的eIF-5A表达的方法,所述方法包括给细胞或哺乳动物提供针对细胞凋亡-特异性的eIF-5A的反义多核苷酸,其中所述多核苷酸减少细胞凋亡-特异性的eIF-5A的内源表达。

2.减少细胞凋亡-特异性的eIF-5A表达的方法,所述方法包括提供针对细胞凋亡-特异性的eIF-5A的siRNRA,其中所述多核苷酸减少细胞凋亡-特异性的eIF-5A的内源表达。

3.权利要求1或2的方法,其中所述细胞凋亡-特异性的eIF-5A表达的减少导致下列应答,所述应答选自TLR4、IFN-γRα、TNF-α、IL-8、TNFR-1、p53、iNOS和IL-1、IL-12、IFN-γ、IL-6和IL-18的表达减少,STAT1α和JAK1应答的磷酸化减少,NF-κBp50活化的减少,髓过氧化物酶水平的降低,MIP-1α水平的降低和Bcl-2表达的提高。

4.权利要求3的方法,其中所述方法用于预防青光眼、缺血性组织损伤、脓毒症和促炎相关的病症。

5.权利要求3的方法,其中所述细胞凋亡-特异性的eIF-5A表达的减少导致细胞的细胞凋亡的减少。

6.提高哺乳动物细胞中细胞凋亡-特异性的eIF-5A表达的方法,所述方法包括给细胞或提供编码细胞凋亡-特异性的eIF-5A的外源多核苷酸,其中所述多核苷酸导致细胞凋亡-特异性的eIF-5A的内源表达提高。

7.权利要求6的方法,其中所述细胞凋亡-特异性的eIF-5A的内源表达的提高导致细胞的细胞凋亡的提高。

8.权利要求6的方法,其中所述细胞凋亡-特异性的eIF-5A的内源表达的提高导致VEGF表达的减少。

9.权利要求8的方法,其中所述VEGF表达的减少导致肿瘤血管发生的减少。

10.权利要求7的方法,其中所述方法用于治疗癌细胞或肿瘤生长。

11.权利要求6的方法,其中所述多核苷酸是突变的细胞凋亡-特异性的eIF-5A,其中所述突变阻止经由DHS的活化。

12.细胞凋亡-特异性的eIF-5A的siRNA,其中所述siRNA阻抑细胞中细胞凋亡-特异性的eIF-5A的内源表达并具有3’-GCC UUA CUG AAG GUC GAC U-5’的序列。

13.在有义反向具有下列序列的siRNA用于诱导或提高癌细胞的细胞凋亡的药物的用途:5’GCUGGACUCCUCCUACACAdTdT3’。

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