[发明专利]氨基酸N－羧酸酐的合成

权利要求书

1.一种用于制备N-羧酸酐的方法，该方法包括：

形成含有氨基酸或其盐、溶剂和选自光气、双光气、三光气及其混合 物的羰基化试剂的反应混合物，其中羰基化试剂与氨基酸或其盐反应，产 生N-羧酸酐作为产物和HCl作为副产物，

在羰基化试剂与氨基酸或其盐反应时通过使吹扫气体通过反应混合物 而从反应混合物中吹出HCl副产物，和

在吹扫气体通过反应混合物后，处理吹扫气体以降低其中羰基化试剂 的浓度。

2.根据权利要求1的方法，其中羰基化试剂为光气。

3.根据权利要求1或2的方法，其中吹扫气体选自氮气、氦气、氩气、 氖气及其混合物。

4.根据权利要求1或2的方法，其中吹扫气体中氮气分压为总压力的 至少70％。

5.根据权利要求1或2的方法，其中溶剂选自四氢呋喃、二氧六环、 乙醚、异丙醚、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、N，N′-二甲基甲酰胺、乙 腈、丙酮、乙酸乙酯以及其组合。

6.根据权利要求1或2的方法，其中羰基化试剂以液体形式引入反应 混合物中。

7.根据权利要求1或2的方法，其中氨基酸选自谷氨酸γ-苄酯、谷氨 酸γ-乙酯和N6-CBZ-L-赖氨酸及其盐。

8.根据权利要求1或2的方法，其中通过将吹扫气体通过冷凝器来处 理吹扫气体以从吹扫气体中冷凝出羰基化试剂。

9.根据权利要求8的方法，其中在将吹扫气体通过冷凝器后，通过将 吹扫气体通过涤气器而进一步处理吹扫气体，所述涤气器中和吹扫气体中 的羰基化试剂。

10.根据权利要求1或2的方法，其中通过将吹扫气体通过涤气器来 处理吹扫气体，所述涤气器中和吹扫气体中的羰基化试剂。

11.根据权利要求9的方法，其中羰基化试剂使用选自如下的碱中和： 氢氧化氨、氢氧化钾、氢氧化钠以及其组合。

12.根据权利要求11的方法，其中碱为氢氧化钠。

13.根据权利要求1或2的方法，其中吹扫气体和羰基化试剂经一段 时间加入，其中在此时间内分别以摩尔计的平均相对加入速率为0.15∶1至 0.4∶1。

14.根据权利要求1或2的方法，其中回收N-羧酸酐产物并且该产物 含有少于0.1重量％的HCl。