[发明专利]过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）活化剂以及使用了该活化剂的药品、补充剂、功能性食品和食品添加剂

说明书

技术领域

本发明涉及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)活化剂以及使用了该活化剂的药品、补充剂、功能性食品和食品添加剂。

背景技术

据说糖尿病的发病与胰岛素分泌降低和胰岛素抵抗性两方面相关。最近，在日本人中，糖尿病患者有所增加，但由于胰岛素分泌降低的遗传因素很大，因此认为其并非是糖尿病患者增加的主要原因，主要原因是胰岛素抵抗性。据说，这是由于日本人的饮食生活欧美化、脂肪摄取量增加，以及运动不足、肥胖、压力所导致的。最近的研究发现，胰岛素抵抗性的发生机理是由脂肪细胞的肥大化所引起的。即，如果脂肪细胞变得肥大，则分泌TNF-α和游离脂肪酸(FFA)，这些物质阻碍了肌肉细胞和肝脏细胞中糖的摄入，同时抑制了促进胰岛素作用的脂联素(adiponectin)的分泌，结果产生胰岛素抵抗性。

另外，胰岛素抵抗性的研究表明，如果将作为核内受体的PPAR活化，则对于胰岛素抵抗性的改善具有效果。已知在PPAR中存在α、σ、γ三种类型的几个亚型。PPARα主要在肝脏细胞中表达，另外在心肌细胞、消化管细胞中也有所表达，与脂肪酸氧化、酮体的生成、载脂蛋白的生成等有关。PPARσ没有组织特异性，在整个身体内均有表达，但在大肠癌细胞中的表达最为显著。PPARγ可以分为γ1型和γ2型的2种亚型。γ1型在脂肪组织、免疫系统组织、肾上腺、小肠中表达，γ2型在脂肪细胞中特异性地表达，对于脂肪细胞的分化诱导和脂肪合成起到重要的作用。

这样，PPAR与胰岛素抵抗性的改善密切相关，而且还与高胰岛素血症、2型糖尿病、肥胖、高血压、高血脂症和动脉硬化的改善相关。从这种观点出发，对于活化PPAR的物质进行了研究，例如已知有贝特(fibrate)类化合物、噻唑烷衍生物、脂肪酸、白三烯B4、消炎痛、布洛芬、非诺洛芬、15-去氧-Δ-1，2，14-PGJ2之类的合成物质类PPAR活化剂。但是，合成物质类的PPAR活化剂具有长期摄取产生副作用的问题，不适于在日常生活中摄取来预防或者改善胰岛素抵抗性等疾病。另外，作为天然成分来源的PPAR活化剂，报告了姜黄中所含的姜黄素、作为油脂中一种的单酰基甘油、茶叶等中所含的儿茶酸类等天然物质作为PPAR活化剂(例如参照专利文献1)。但是，即便是天然成分来源的物质，由于油脂等的卡路里高，因此连续摄取存在问题。另外，为了日常摄取，理想的是添加到食品等中进行摄取，但天然成分来源的物质多具有特殊的味道，这种物质不适于添加到食品等中。

专利文献1：日本特开平2002-80362号公报

发明内容

本发明鉴于上述事实而完成，其目的在于提供没有副作用的问题、能够长期摄取、而且即便添加到食品等中也没有问题的PPAR活化剂。

为了达成上述目的，本发明的PPAR活化剂的特征在于含有川皮苷。

本发明人为了解决上述课题，对于天然成分的PPAR活化剂进行了一系列的研究，结果发现，柑橘类果实、特别是冲绳地方特产的扁实柠檬(学名：Citrus depressa HAYATA，台湾柠檬)中所含的川皮苷具有PPAR的活化作用，进而完成了本发明。即，大量含有川皮苷的扁实柠檬被长年地食用，其安全性得到了确认。另外，川皮苷的卡路里低，就这点来说，即便糖尿病患者或肥胖患者等长期摄取也没有问题。而且，川皮苷无味无嗅，因此即便添加到食品等中，也不会破坏该食品独特的风味，因此也可以添加到食品中长期地日常摄取。因而，通过本发明，川皮苷通过将PPAR活化，促进脂肪的燃烧，抑制TNF-α和游离脂肪酸的分泌，且促进脂联素的分泌，因此可以使脂肪细胞的状态恢复到正常，可以改善胰岛素抵抗性，还可以改善高胰岛素血症、2型糖尿病、高血压、高血脂症、动脉硬化和肥胖等症状。另外，其不仅对人有效，对其它动物也有效。

附图说明

图1为表示本发明的一个实施例中川皮苷的PPARγ配位基活性的图。

图2为表示本发明的其他实施例中川皮苷所导致的脂联素mRNA表达量增加的图。

图3为表示本发明的其他实施例中川皮苷所产生的糖尿病改善效果的图。

具体实施方式

对于本发明的PPAR活化剂而言，被活化的PPAR可以是PPARα和PPARγ的任一种，优选为两者。另外，本发明的PPAR活化剂还可以含有川皮苷以外的其他成分。作为上述其他成分，例如有各种添加剂、川皮苷以外的其它PPAR活化剂等。