[发明专利]黄体酮胶囊处方及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属制药工程，主要涉及孕激素类药物，尤其是关于黄体酮胶囊的处方及其制备方法，适用于性激素类药物治疗的口服给药。

背景技术

孕激素是较常用的性激素类药物，用于闭经、功能性子宫出血(宫血)、绝经后的激素替代等的治疗。还用于黄体功能不足而致的流产、不孕的治疗。而近年兴起的体外受精——胚胎移植术(IVF-ET)更是必须应用孕激素作为黄体期维持。上述各种疾病治疗中如流产、不孕、IVF-ET，必须应用天然孕激素。由于天然孕激素口服不能为胃肠道吸收，长期以来只有一种注射用注射剂，给药十分不便，很难长期坚持使用。直至80年代后期将黄体酮溶于花生油基质，微粒化，才解决了口服后胃肠道吸收的问题。国内临床使用目前还只有黄体酮油注射液，因为黄体酮口服后在肝内很快失活，所以只能是油注射液肌肉注射，不仅使用不便，而且非常疼痛，病人一般很难长期坚持使用。国外有口服制剂报道，该制剂有一定药效，但根据该工艺如果制成粉体制剂或冲剂，口感差，吞服不方便，且制剂稍有异味，耐受性差；如果做成片剂或胶囊，因其含量过低，需大量服用，约需二三十片或粒，否则达不到治疗所需的血药浓度，口服十分不便，尤其对长期服药者带来很大困难。同时在工艺中，此制剂固化时，其熔融液非常粘稠，缺乏进行工业化生产的条件。目前未见该制剂面市。因此，寻求一种口服方便、耐受性好，又便于工业化生产的有效口服黄体酮制剂已成为需要。

发明内容

本发明提供的黄体酮胶囊处方及其制备方法，其处方主要包括黄体酮、载体、有机溶剂、表面活性剂、微粉硅胶、淀粉等，本发明的处方组成主要为：

黄体酮            15％～65％

载体              13％～68％

有机溶剂            10％～30％

表面活性剂          0.5％～3.0％

微粉硅胶            1.0％～3.0％

淀粉                5.0％～20％制备方法主要包括以下步骤：先将处方量的载体加入有机溶剂中，加热至60℃，加入黄体酮、或再加表面活性剂使其溶解，40℃真空干燥4小时，气流粉碎，加入微粉硅胶、淀粉均匀混合，胶囊包装即可。

本发明胶囊的处方中，黄体酮∶载体为1∶0.5～1∶3.0。

本发明胶囊的处方中，载体可以是单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇(PEG)6000、十六醇、十八醇等。

本发明胶囊的处方中，有机溶剂可以是乙醇、甲醇、丙酮等。

本发明胶囊的处方中，表面活性剂可以是十二烷基硫酸钠、吐温80、卵磷脂等。

本发明胶囊的制备中，粉碎粒度要求在1～100um。

用本发明处方制备的黄体酮胶囊制剂，口服吸收良好，能显著提高孕酮水平，并作用于子宫内膜使之由增生转化为分泌反应，试用中未有严重不良反应发生。因此口服微粒化孕酮使用安全，有效方便，对必须应用天然孕酮患者为较好的选择。目前，寻求应用方便有效的天然孕酮制剂以取代肌注制剂在当前有重要的经济与社会意义。本发明的制备工艺简便，成本较低，适合工业化生产。

附图说明

图1为正常幼兔子宫。

图2为对照组兔子宫(E₂sc 5μg/只+赋形剂po 2ml/只)。

图3为黄体酮胶囊组兔子宫(E₂sc 5μg/只+黄体酮胶囊po7.80mg/kg)。

图4为黄体酮胶囊组兔子宫(E₂sc 5μg/只+黄体酮胶囊po31.3mg/kg)。

图5为黄体酮胶囊组兔子宫(E₂sc 5μg/只+黄体酮胶囊po12.5mg/kg)。

图6为黄体酮注射液组兔子宫(E₂sc 5μg/只+黄体酮注射液im0.78mg/kg)。

图7为黄体酮注射液组兔子宫(E₂sc 5μg/只+黄体酮注射液im31.3mg/kg)。

图8为黄体酮注射液组兔子宫(E₂sc 5μg/只+黄体酮注射液im12.5mg/kg)。

具体实施方式

本发明结合附图与实施例作进一步的说明。

实施例一：

处方1  黄体酮                50g

       单硬脂酸甘油酯        150g

       乙醇                  15ml

       微粉硅胶              2g