[发明专利]美味的精氨酸化合物及其用于心血管健康的应用

说明书

                    引用优先申请

本发明要求2000年1月28日申请的美国临时申请序列号60/178,723的优先权。

                     发明领域

本发明涉及适用于提供各种通常的健康益处包括、但不限于对心脏的益处包括降低消费者的胆甾醇、治疗、预防和/或抑制心脏病(如动脉粥样硬化、再狭窄、血栓症)并治疗疾病如高胆甾醇血、高血压、循环障碍以及与糖尿病有关的并发症的化合物、组合物、套盒和方法。

                     发明背景

心血管疾病包括心脏病、高胆甾醇血、高血压、循环障碍以及与糖尿病有关的并发症，为导致人类死亡率的最主要原因的严重内科疾病。为预防和治疗这些疾病已经提出了各种疗法，包括药物的、饮食的和运动的疗法。尽管如此，在所有内科疾病中，这些疾病仍保持在最普遍和严重的内科疾病之列。

左旋精氨酸为天然氨基酸，已鉴定可提供某些通常的健康益处包括如对心血管的益处，如降低消费者的胆甾醇、治疗、预防和/或抑制心脏病和循环障碍。例如参见1995年1月31日授权Moskowitz、转让给General Hospital公司的美国专利第5,385,940号；1993年6月16日公布的、转让给Ajinomoto公司的Sonaka等人的专利EP 0,546,796；1990年4月24日授权Cotter等人、转让给Baxter国际公司的美国专利第4,920,098号；1991年7月16日授权Dudrick的美国专利第5,032,608号；1993年6月8日授权Levere等人的美国专利第5,217,997号；1995年6月27日授权Cooke等人、转让给斯坦福大学的美国专利第5,428,070号；1983年12月13日授权Chibata等人、转让给Tanabe Seiyaky公司的美国专利第4,420,432号；1994年11月15日授权Varma等人、转让给Baylor医学院的美国专利第5,364,884号；以及1992年10月20日授权Barbul的美国专利第5,157,022号。

因此，左旋精氨酸的效用、特别是对于提升心血管健康的效用在本领域是众所周知的。但是，就任何有益的食物疗法而言，为实现其各种益处，必须确保顺应性。不幸的是，左旋精氨酸及其近衍生物(包括盐、多肽和前体)具有浓烈的苦和鱼腥味，使精氨酸的使用通常不可接受。这导致了包括左旋精氨酸的食物疗法的顺应性降低，因而无法实现必需的对心血管的益处。因此，为提高顺应性，需要提供减少和/或除去与左旋精氨酸有关的不可接受的味道的形式的左旋精氨酸。

不幸的是，味道的改善通常会与需要提供的成分的通常健康益处的减少联在一起。此外，由于需要供给较大量的左旋精氨酸(如每一剂量约3克到约10克的左旋精氨酸)，掩盖浓烈的苦和鱼腥味变得愈加困难了。这些困难在普遍认为现有含左旋精氨酸的产品因其不可接受的味道而不被消费者接受的市场中自身表示出来。

本发明者惊人地发现通过用此处所述的任何不同组分酯化左旋精氨酸，可显著地改善左旋精氨酸的不可接受的味道。有趣地且十分出人意料地，酯化的左旋精氨酸相对于左旋精氨酸本身体现明显改善的味道。已发现当该组分为亲油性时这种改进尤其明显。因此，这种组合对消费者是可接受的，更重要的是，可转化为改善食物疗法的顺应性并增强对心血管和其它健康方面的益处。此外，该酯的体内分解产物是生物学上可接受的，并且在许多情况下提供了补充左旋精氨酸的健康益处的独特益处。

对于已知文献来说，上述发现是出乎意料的。因此，本发明者已发现可提供通常的健康益处包括对心血管益处的化合物、组合物和套盒。相对于已知的产品，因为其味道对消费者可接受，通过使用这种组合物可改善和/或确保顺应性。该组合物可很容易地作为药物、食品或饮料(优选地为食品或饮料产品)供应，并且可以套盒的形式供应，其中套盒还具有向消费者传播有关化合物和组合物的各种健康益处和服用剂量的信息的优势。

                           发明概要

本发明涉及具有如下结构的化合物：及其可接受的盐、多肽和前体，其中R选自于：

(a)取代甘油；其中n为1到2的整数；

(b)维生素；其中n为1；

(c)甾醇；其中n为1；