[发明专利]可作药物的寡糖和其制备方法及含该寡糖的药物组合物

说明书

技术领域

本发明是关于有免疫、抗肿瘤活性的，特别是涉及可用作增强免疫力、抗肿瘤，治疗癌症的保健品或药物的寡糖。具体的涉及主链含α连接的寡糖，本发明还涉及所述寡糖的制备方法及含该寡糖的药物组合物。

背景技术

根据目前所知，能增强动物免疫能力并具有抗肿瘤活性的糖，大多为多糖，如香菇多糖、灵芝多糖等由实用菌中提取的多糖，或中草药中提取的多糖。已研究清楚的、有明确免疫、抗肿瘤活性的寡糖并不多，如α-L-Fuc(1-2)-β-D-Gal(1-3)-β-D-GalNAc-(1-3)-α-D-Gal-(1-4)-β-D-Gal-(1-4)-β-D-Glu(由岩藻糖、半乳糖、N-乙酰基半乳糖及葡萄糖组成的7糖)，是一个能作为抗乳腺癌的7糖抗原(见J.Am.Chem.Soc.，117，1995，7840)，正在进行临床研究。香菇多糖是有明确抗肿瘤活性、提高人体免疫力的多糖，它不是直接去攻击肿瘤细胞，而是通过激活人体的免疫系统从而杀死肿瘤细胞。最先发现香菇多糖抗肿瘤活性的日本科学家认为，香菇多糖的三重螺旋结构是保持它活性的必要结构，并举例说未经处理的分子量为百万的香菇多糖，与经过酸水解的分子量为1.4万的小香菇多糖都具有三重螺旋结构，因此具有类似的活性[[Carbohydr.Res.1993，245，81-96.Nature 1969，222，687]。但我们认为其三重螺旋结构是由其一级结构，即组成多糖的重复单元寡糖的结构决定的，由这个寡糖与受体作用，启动免疫过程。我们在前一个专利(宁君  孔繁祚  中国专利申请号：99126224.7)中已报道了香菇多糖核心片段的首次合成，那些片段都是由β连接构成的，本发明是关于主链含有α连接的寡糖的合成及其免疫、抗肿瘤活性的研究结果及它可用作增强免疫力、抗肿瘤，治疗癌症的保健品或药物的寡糖。

下图为香菇多糖重复单元7糖的结构。

由上结构式可见，七糖中的连接全部为β连接。

本发明的目的在于确认主链含有α连接的寡糖具有免疫、抗肿瘤活性，可做为免疫增强剂、抗肿瘤，治疗癌症的保健品或药物。

通过寡糖对健康人外周血单核细胞IL-2和TNF-α的基因表达水平的影响以及抑制肿瘤效果的情况进行寡糖的活性试验。

通过这些试验确定的有免疫、抗肿瘤活性并能作为增强免疫力、抗肿瘤，治疗癌症的寡糖的新结构为：(1)该寡糖主链为4糖或5糖。R→R→R→R             R→R→R→R→RR＝葡萄糖、半乳糖或甘露糖或其它糖(2)该寡糖主链上具有两个侧链。  R₁   R₂                 R₁   R₂  ↓    ↓                  ↓    ↓R→R→R→R                R→R→R→R→RR，R₁，R₂＝葡萄糖、半乳糖或甘露糖或其它糖(3)含有这种主链和侧链基本结构的更大的寡糖(如8糖-14糖)如  R₁   R₂   R₁           R₁   R₂   R₁   R₂  ↓    ↓    ↓             ↓    ↓    ↓    ↓R→R→R→R→R→R           R→R→R→R→R→R→R→R→R  R₁   R₂                 R₁   R₂   R₁  ↓    ↓                   ↓    ↓    ↓R→R→R→R→R→R           R→R→R→R→R→R→RR，R₁，R₂＝葡萄糖、半乳糖或甘露糖或其它糖

所述的4糖或5糖主链中的糖为均一的葡萄糖或含有其它糖如含有半乳糖、甘露糖。如主链为Glu→Glu→Glu→Glu或Glu→Glu→Glu→Glu→Glu

或Man→Glu→Glu→Glu或Man→Glu→Glu→Glu→Glu

或Gal→Glu→Glu→Glu或Gal→Glu→Glu→Glu→Glu

Glu＝葡萄糖，Man＝甘露糖，Gal＝半乳糖

所述的主链为1→3β或1→3α连接。