[发明专利]石杉碱甲及其衍生物或其盐的注射用缓释微球及其制备方法

权利要求书

1.一种如通式(1)的石杉碱甲及其衍生物或其盐的缓释微球，其特征在于它由微球重量的0.2-50％的石杉碱甲及其衍生物或其盐和微球重量的50-99.8％的分子量范围在5,000-1,000,000之间的可生物降解的药用高分子辅料组成，其中和其成盐的酸为盐酸、醋酸、磷酸、硫酸、乳酸、柠檬酸。

2.按照权利要求1所述的缓释微球，其中所述的石杉碱甲及其衍生物或其盐为式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(V)化合物或其盐，其中与其成盐的酸为盐酸、醋酸、磷酸、硫酸、乳酸、柠檬酸。

3.按照权利要求1或2所述的缓释微球，其中所述的药用高分子辅料选自于聚丙交酯-乙交酯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚-3-羟基丁酸酯、聚乳酸-聚羟乙酸、聚乳酸-乙醇酸、聚邻酯、聚内酯、聚酐、聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物、聚乙醇酸、聚丙烯葡聚糖、羟基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚羟乙酸-聚乙二醇其中的一种或其中的两种或两种以上混合。

4、按照权利要求3所述的缓释微球，其中所述的药用高分子辅料选自于聚丙交酯-乙交酯、聚乳酸、聚乳酸-聚羟乙酸、聚乳酸-乙醇酸、聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物其中的一种或其中的两种或两种以上的混合。

5、根据权利要求4所述的缓释微球，其中药用高分子辅料为聚丙交酯-乙交酯。

6.按照权利要求5所述的缓释微球，其中所述聚丙交酯-乙交酯其分子量在12000-15000道尔顿之间。

7.按照权利要求5或6所述的缓释微球，其中聚丙交酯-乙交酯中丙交酯和乙交酯聚合比例在40∶60-60∶40之间。

8.一种石杉碱甲或其衍生物的缓释微球的制备方法，它是采用乳化分散法制成，其特征在于用二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、二氧六环、乙醚、丙酮、四氢呋喃、冰醋酸以及由它们所组成的混合酸把石杉碱甲和可生物降解的药用辅料溶解，其中药用辅料在有机溶剂中的重量体积百分数为1-30％，有机相采用的乳化剂为HLB＝4.5～6.0的非离子型乳化剂，用量为有机相的0.01-12％；另外用聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸钠、聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠水溶液，配制连续水相，其中它们在水相中的重量百分数为0.01-10.0，水相中的乳化剂为HLB＝14.0-15.5的非离子型乳化剂，用量为水相的0.01-12％；将分散相通过细管慢慢注入到连续相中，乳化，然后过筛，干燥即得。

9.一种石杉碱甲或其衍生物的缓释微球的制备方法，它是采用溶剂挥发法制成，其特征在于用二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、二氧六环、乙醚、丙酮、四氢呋喃、冰醋酸以及由它们所组成的混合酸把石杉碱甲和可生物降解的药用辅料溶解，其中药用辅料在有机溶剂中的重量体积百分数为1-30％，有机相采用的乳化剂为HLB＝4.5～6.0的非离子型乳化剂，用量为有机相的0.01-12％；另外用聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸钠、聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠水溶液，配制连续水相，其中它们在水相中的重量百分数为0.01-10.0，水相中的乳化剂为HLB＝14.0-15.5的非离子型乳化剂，用量为水相的0.01-12％；将分散相通过细管慢慢注入到连续相中，充分乳化，然后减压挥发溶剂，离心分离，干燥即得。

10.一种石杉碱甲或其衍生物的缓释微球的制备方法，它是采用喷雾干燥法制成，其特征在于用二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、二氧六环、乙醚、丙酮、四氢呋喃、冰醋酸以及由它们所组成的混合酸溶解0.2-50％石杉碱甲及其衍生物和50-99.8％的分子量在5000-1000000道尔顿的可生物降解的高分子药用辅料，搅拌充分溶解后，过滤，采用喷雾干燥法制得微球。