[发明专利]制备1－丙基－2,4,5－三甲氧基苯的改进方法

说明书

本发明涉及由有毒的白菖β-细辛脑化合物或含有β-细辛脑的粗白菖油制备式I所示的1-丙基-2，4，5-三甲氧基苯的改进方法。本发明还涉及由有毒的白菖β-细辛脑化合物或含有β-细辛脑的粗白菖油制备1-丙基-2，4，5-三甲氧基苯的方法以及用作一类新的芳香分子。本发明还涉及由1-丙基-2，4，5-三甲氧基苯制备基于水杨酰胺的抑制精神病的药物的方法，以及其其他用途。

在许多植物如Orthodon calveriei Level和Acorus gramineus中发现了β-细辛脑(顺-2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基苯)(Nguyen，X.D，Ladinh，M；Vuviet，N.；Luudam，C.和Leclercq，P.A.，J.of Essential Oil Research 7(1)：111-112(1995)以及Perretts，S.和Whitfield，P.J.，Phytotherapy Research 9(6)：405-409(1995))。在所有植物中，最高百分比的β-细辛脑存在于白菖的四倍体和六倍体变种中(Rost，L.C.M.，Planta Medica 36：350(1979)；Srivastava，M.，Saxera，A.和Baby，P.，Orient.J.Chem.，13(1)：97-98(1997)；Tang，W.和Eisenbrand，G.，Chinese Drugs of PlantOrigin，Springer-verlag New York，45-46(1992)以及Kaul，M.K.，Medicinal Plantsof Kashmir & Ladakh，Indus Publishing Company，92-93(1997))。

白菖是天南星科的一员，通常称为“菖蒲”，其是一种多年生的植物(Grieve，M.，A Modern Herbal，Tiger Books International，London，726-729(1998))，生长在沿着全世界沼泽、小溪、河流和湖泊的荒野中。由于其具有多种药物活性以及可在香料和香水工业和酒精饮料中作为精油及其抗菌、抗真菌和杀虫的特性而具有大需求量，该植物也在印度、巴基斯坦、孟加拉国、中国、日本、波兰、匈牙利、南斯拉夫、保加利亚、USSR、荷兰、USA和其他几个国家中广泛栽培(Treben，M.，Health Through God′sPharmacy，Wilhelm Ennthaler，Steyer，Austria，12-14(1986)；Akhtar，H.；Virmani，O.P.；Popli，S.P.；Misra，L.N.；Gupta，M.M.；Srivastava，G.N.；Abraham，Z.和Singh，A.K.，Dictionary of Indian Medicinal Plants，CIMAP，RSM Nagar，Lucknow，10-11(1992)；Motley，T.J.，Economic Botany，48：397-412(1994)以及Lawrence，B.M.和Reynolds，R.J.，Perfumer & Flavorist 22(2)：59-67(1997))。但是，有关白菖的光化学报道揭示了白菖油的定性和定量组成、特别是细辛脑的百分比受到地点、生长阶段以及白菖种类较大影响。现已注意到亚洲和美国的白菖油中细辛脑百分比存在许多不相符之处和变异性。还发现二倍体植物油(北美)中根本不含有致癌化合物β-细辛脑。三倍体族(东欧)中含有3-8％的有限量β-细辛脑，因此根据临床作用和安全性可以使用(Stahl，E.和Keller，K.，Planta Medica 43：128-140(1981))。然而，来源于广泛分布在亚洲国家如印度、日本、巴基斯坦和中国的四倍体或六倍体族的白菖油中含有非常高百分比即70-90％的β-细辛脑(Waltraud，G.和Schimmer，O.，Mutation Research 121：191-194(1983)；Mazza，G.，J.ofChromatography 328：179-206(1985)；Nigam，M.C.；Ateeque，A.；Misra，L.N.和Ahmad，A.，Indian Perfumer 34：282-285(1990)以及Bonaccorsi，I.；Cortroneo，A.；Chowdhury，J.U.和Yusuf，M.，Essenze Derv.Agrum，67(4)：392-402(1997))。经实验证明，高百分比的β-细辛脑在动物中有致癌性并且发现口服后在十二指肠区域诱发肿瘤(Taylor，J.M.；Jones，W.I.；Hogan，E.C.；Gross，M.A.；David，D.A.和Cook，E.L.，Toxicol.Appl.Pharmacol.10：405(1967)；Keller，K.；Odenthal，K.P.和Leng，P.E.，Planta Medica 1：6-9(1985)以及Riaz，M.；Shadab，Q,；Chaudhary，F.M.，Hamdard Medicus 38(2)：50-62(1995)。另外，β-细辛脑在生物体外代谢激活之后在人体的淋巴细胞中还显示出破坏染色体的作用(Abel，G.Planta Medica 53(3)：251-253(1987))。其结果是，这种已经使用多年的熟知的药用植物如今禁止在香料、香水和人的食物中使用(Harborne，J.B.和Baxter，H.，Phytochemical Dictionary：AHandbook of Bioactive Compounds from Plants，Taylor & Francis Ltd.，Washington DC，474(1993)以及McGuffin M.，American Herbal ProductsAssociation′s Botanical Safety Handbook，CRC Press，Inc.，Boca Raton Florida，USA，231(1997))。