[发明专利]三种新型人源肿瘤细胞增殖和肿瘤转移抑制基因

说明书

本发明属于生物医学专业领域，涉及属于人Ndr基因(N-myc downstream-regulated gene，简称为Ndr)家族的三种新型肿瘤细胞增殖和肿瘤转移抑制基因Ndr2、Ndr3和Ndr4的cDNA序列和氨基酸序列，以及这三个基因的染色体定位和功能线索。

肿瘤是危害人类健康的主要致死疾病之一。转移是恶性肿瘤的一个重要特征。肿瘤转移往往是影响治疗效果和愈后的关键因素。肿瘤的发生与细胞的正常分化过程被阻断、增殖失控和凋亡异常直接有关。对于那些因分化受阻而引起的肿瘤，如果能揭示分化失调的关键点，就有可能找到肿瘤分化治疗的有效方法。事实上，在肿瘤治疗领域，肿瘤诱导分化疗法正在受到众多学者的广泛关注。因此，如果能够找到一种能够有效地抑制肿瘤细胞增殖、促进其分化，甚至抑制某些肿瘤细胞转移的基因，则有可能是一个有效的肿瘤防治途径。

肝脏所分泌的细胞因子的种类繁多，尤其在胚胎时期的肝脏中更是如此。4-6月孕龄的人胎肝是造血、免疫、肝脏系统干祖细胞的主要来源，表达基因在各类组织中最为丰富，表明其中存在大量具有医学价值的活性成分。因此，本发明以4-6月孕龄的人胎肝为研究材料，按照分子生物学的常规技术，通过富集未知低丰度的mRNA，利用耐高温反转录酶获得全长cDNA并构建文库，对该文库进行大规模、长序列测定，最终对表达序列片段(EST)及新基因进行功能预测与验证，从中发现具有重要功能的人类新基因。本发明的目的是提供三种新型肿瘤细胞增殖和肿瘤转移抑制基因。该发明有可能为临床上治疗肿瘤提供新的靶点和新的治疗途径。另外，它们可能对神经细胞的发育或成活起重要作用，因此，还可用于某些神经系统退行性疾病的治疗。本发明所提供的新型人源肿瘤细胞增殖和肿瘤转移抑制基因一(Ndr2)具有如下cDNA序列：   1  cggccccccgcattccccgcccccacctccccgccttgttgtccaacttctcccggagcagccggagagca     71  72  ggcgtcgggacgcagcaaagagaggagagaccccagagtcagaaggagtgagaaccctgacccctaatccca   143 144  ctgcatccagccaataggagcccagccaccATGGCGGAGCTGCAGGAGGTGCAGATCACAGAGGAGAAGCCA   215 216  CTGTTGCCAGGACAGACGCCTGAGGCGGCCAAGGAGGCTGAGTTAGCTGCCCGAATCCTCCTGGACCAGGGA   287 288  CAGACTCACTCTGTGGAGACACCATACGGCTCTGTCACTTTCACTGCCTATGGCACCCCCAAACCCAAACGC   359 360  CCTGCGATCCTTACCTACCACGATGTGGGACTCAACTATAAATCTTGCTTCCAGCCACTGTTTCAGTTCGAG   431 432  GACATGCAGGAAATCATTCAGAACTTTGTGCGGGTTCATGTGGATGCCCCTGGAATGGAAGAGGGAGCCCCT   503 504  GTGTTCCCTTTGGGATATCAGTACCCATCTCTGGACCAGCTTGCGGACATGATCCCTTGCGTCCTGCAGTAC   575 576  CTAAATTTCTCTACAATAATTGGAGTTGGTGTTGGAGCTGGAGCCTACATCCTGGCGAGATATGCTCTTAAC   647 648  CACCCGGACACTGTTGAAGGTCTTGTCCTCATCAACATTGATCCCAATGCCAAGGGTTGGATGGATTGGGCA   719 720  GCCCACAAGCTAACAGGCCTCACCTCTTCCATTCCGGAGATGATCCTTGGACATCTTTTCAGCCAGGAAGAG   791 792  CTCTCTGGAAATTCTGAGTTGATACAAAAGTACAGAAATATCATTACACATGCACCCAACCTGGATAACATT   863 864  GAATTGTACTGGAACAGCTACAACAACCGCCGAGACCTGAACTTTGAGCGTGGAGGTAATATCACCCTCAGG   935 936  TGCCCTGTGATGCTGGTGGTAGGAGACCAAGCACCTCATGAAGATGCAGTGGTGGAATGTAACTCAAAACTG  10071008  GATCCCACCCAGACCTCGTTCCTCAAAATGGCTGACTCCGGAGGTCAGCCCCAGCTGACTCAGCCAGGCAAG  10791080  CTGACCGAGGTCTTCAAGTACTTCCTGCAAGGCATGGGCTACATGGCCTCATCCTGCATGACTCGCCTGTCC  11511152  CGGTCTCGTACAGCCTCTCTGACCAGTGCAGCATCCGTTGATGGCAACCGGTCCCGCTCTCGCACCCTGTCC  12231224  CAGAGCAGCGAGTCTGGAACTCTTTCTTCGGGGCCCCCGGGGCACACCATGGAGGTCTCCTGTTGAatggcc  12951296  cttgttgccctagagtgggacccagccctcacctcccccagagctaacctgggaggtgctgaaggggcattg  13671368  ggccaccgtaagcaagggaaaaagggcagatcatgcggggagatgaccttgatctttgattgctaccctaac  14391440  cttgacctttaacccgtgattccccccagctcctggaagagatgtcctaatatctcttagggacccagaccc  15111512  ctaaattctcctcctcccccattttgatgttaaggtggagagggcatatgcatcctctgtcctgatctaggt  15831584  gtctatagctgaggggtaagaggttgttgtagttgtcctggtgcctccatcagactctccctacttgtccca  16551656  tatttgcaaggggaggggatttggggctggggctccattcaccaaagctgaggtggcttctcattaaccctt  17271728  taggactctgaagggtatggacctacgtgaatgtgtgtcagggggagacttgctggtgggttagtggtcctc  17991800  aggatgtgatagaaacatccagtgtaaaaaggaagttggaatgggagttggcgggcagtgaacgagtgtggg  18711872  gagggattggtgctggggcaacaggaaggggcctggggccgtttggctgcactaactttggtagctcagtgt  19431944  gcatctagagtgggactggggagggagctaagcttgggctgggctgcttggggcttggcatagggtggaaag  20152016  ggctaccctggggctctgaccacactgtagtatgtgtggagggtgccctcccgtctcccacaacttctgcta  20872088  taacaataaactgtagaggaatctgagtaccgtt                                        2121本发明所提供的新型人源肿瘤细胞增殖和肿瘤转移抑制基因二(Ndr3)具有如下cDNA序列：   1  cctcATGGATGAACTTCAGGATGTTCAGCTCACAGAGATCAAACCACTTCTAAATGATAAGAATGGTACAAG    72  73  AAACTTCCAGGACTTTGACTGTCAGGGACATGATATAGAAACAACTCATGGTGTGGTCCACGTCACTATAAG   144 145  AGGCTTACCCAAAGGAAACAGACCAGTTATACTAACATATCATGACATTGGCCTCAACCATAAATCCTGTTT   216 217  CAATGCATTCTTTAACTTTGAGGATATGCAAGAGATCACCCAGCACTTTGCTGTCTGTCATGTGGATGCCCC   288 289  AGGCCAGCAGGAAGGTGCACCCTCTTTCCCAACAGGGTATCAGTACCCCACAATGGATGAGCTGGCTGAAAT   360 361  GCTGCCTCCTGTTCTTACCCACCTAAGCCTGAAAAGCATCATTGGAATTGGAGTTGGAGCTGGAGCTTACAT   432 433  CCTCAGCAGATTTGCACTCAACCATCCAGAGCTTGTGGAAGGCCTTGTGCTCATTAATGTTGACCCTTGCGC   504 505  TAAAGGCTGGATTGACTGGGCAGCTTCCAAACTCTCTGGCCTGACAACCAATGTTGTGGACATTATTTTGGC   576 577  TCATCACTTTGGGCAGGAAGAGTTACAGGCCAACCTGGACCTGATCCAAACCTACAGAATGCATATTGCCCA   648 649  AGACATCAACCAAGACAACCTGCAGCTCTTCTTGAATTCCTACAATGGACGCAGAGACCTGGAGATCGAAAG   720 721  ACCCATACTGGGCCAAAATGATAACAAATCAAAAACATTAAAGTGTTCTACTTTACTGGTGGTAGGGGACAA   792 793  TTCGCCTGCAGTTGAGGCTGTGGTCGAATGCAATTCCCGCCTGAACCCTATAAATACAACTTTGCTAAAGAT   864 865  GGCGGACTGTGGGGGACTGCCCCAGGTAGTTCAGCCTGGGAAGCTCACCGAGGCCTTCAAGTACTTTTTGCA   936 937  GGGAATGGGCTACATACCATCTGCCAGCATGACTCGGCTCGCCCGATCACGAACCCACTCAACCTCGAGTAG  10081009  CCTCGGCTCTGGAGAAAGTCCCTTCAGCCGGTCTGTCACCAGCAATCAGTCAGATGGAACTCAAGAATCCTG  10801081  TGAGTCCCCTGATGTCCTGGACAGACACCAGACCATGGAGGTGTCCTGCTAAgcagatgctcctcccctgga  11521153  ccattgcaagtccatccttcaaatgaccactccataatataacatttcatccagtaaactggcctctactat  12241225  ctttaactcatgcatggccactgaacctctctctagtagcctggatttatcattctctctgcctgcccaccc  12961297  ccttttttgtatagcccaagaaccacttccatgccatactgtaacattccaacatctttagctgatcagatc  13681369  tctccatatcctctcttgccagctttttcccgtgctcccccaactatgtatcagataagattctttgatccc  14401441  gactctgtgtgtgcgagcacgcgtgtctgtgtttgtgtgtgcatagttctgtggttttagacacgctttctt  15121513  gtagtgcttctgcaaaaaacaaaaaagggacttattttgcattctcaatggtgtttttaagggaattaggca  15841585  gaacagatttctaggttgggtaggccactgcattctcttttgtttgcaaattggtcaacaaaatttgcaaag  16561657  tgatttcaggagagagcagctttgaggaatgtggaaaatcataattgccgtctggaccattgattgattgtg  17281729  accagtagcagaagggtgcctgttacatagagag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