[发明专利]血管生成抑制剂

说明书

发明背景

1.发明领域

本发明涉及固体砷华(As₄O₆)及其药物组合物的用途，其中As₄O₆为一种血管生成抑制剂。特别是，本发明涉及As₄O₆(已知为‘Chonjisan^’)应用于治疗血管生成和其它相关疾病的新应用。

2.技术背景描述    

血管生成，即由内皮细胞形成血管的过程，其对于肿瘤生长很关键(Folkman J.Watson K，Ingber D，Hnahan D，在细胞增生向瘤形成的转化过程中诱导血管生成(Induction of angiognesis during the transitionfrom hyperplasia to neoplasia)，Nature 1989 May 4；339(6219)；58-61)。其主要特性在一些血管性疾病中更为显见，例如在糖尿病性视网膜病、关节炎、血管瘤和牛皮癣(Klagsbrun M & Folkman J in PeptideGrowth Factors and Their Receptors II(eds Sporn M.B & Boberts，A.B.)549-586(Spring，Berlin，1990))。

通常可在一些患者的角膜中观察到血管的侵入和再生，这些患者包括患有Stevens-Johnson氏症状簇(糜烂性多口外胚叶发育不全症)及类似疾病、眼类天疱疮及类似疾病、由毒性化学品，即碱、酸、洗涤剂或各种溶剂和挥发性气体，而引起的角膜化学性损伤、沙眼、病毒感染、小水泡角膜炎；角膜移植患者；长期使用隐型眼镜的患者。水性腔、晶状体或玻璃体最初是透明无血管的，如果在这些组织中发生了新血管生成，严重的视力下降会导致日常生活困难。因此，人们对抑制新血管生成进行了一些医学研究。

一般已知的血管生成抑制剂包括：鱼精蛋白敷用药物(Taylor，S.etal.，Nature，297，307，1982)、肝素与cortizon的组合物(Folkman，J.Etal.，Science，221，71，1983)、醋酸强的松龙(Robin，J.B.，Arch，Opthalmol.，103，284，1985)、磺化多糖(日本专利laid-open No.63-119500)、除莠霉素A(日本专利laid-open No.63-295509)、烟曲霉素(日本专利laid-open No.1-279828)及β-干扰素(美国专利5,948,403)。然而，由于活性不充分，它们中的大多数并不能令人满意，且它们对人体的不利副作用尤其令人关注。