[发明专利]一种高含量油溶性维生素缓释微囊粉的制备方法

说明书

本发明是关于一种高含量油溶性液体维生素类缓释微囊粉的制备方法。油溶性液体维生素类包括维生素E或维生素A或维生素E或A的醋酸酯或维生素E的琥珀酸酯或可溶于油性物质的油溶性固体维生素如维生素D或维生素K或两种或两种以上油溶性维生素的混合物等，属于生物医学领域。

油溶性液体维生素类产品如维生素E(简称VE)，自发现以来，它在医药工业与食品工业中的应用日益扩大。1959年，美国食品和营养委员会正式确认VE是人类营养的必需成分。因为VE具有许多生理功能，所以联合国粮农组织和世界卫生组织建议每天补充适量的VE以满足人体需求。VE的主要功能为：(1)抗不育功能，可用于治疗习惯性或先兆性流产；(2)抗癌作用；(3)可用于治疗冠心病、心肌梗塞、动脉硬化等心血管疾病；(4)具有抗氧化功能，并能提高血液中氧的利用率，从而提高肌肉持久力，可用于进行性肌营养不良等疾病的治疗；(5)具有抗衰老作用，可增强肌体免疫机能，老年人长期服用VE，可改善其一般状况，包括淋巴系统、骨骼肌和心血管系统的功能状态。为了充分利用VE的这些功能，各种形式的VE新产品制备技术不断涌现，从而使其在医药保健、食品工业、化妆品工业、动物饲料和感光材料等方面得到更加广泛的应用。但是随着口服VE人数的增加，尤其是老年人口服数量的增加，目前的剂型就显得很不适应。因为口服剂型仍以胶囊为主，为保证高含量，高效力，胶囊越做越大。但这种胶囊进入人体后，大量内容物仍以油状物形式存在，因而，在流动性、吸收方面存在严重缺陷，表现为低的生物利用度，因此研究具有高生物活性及高吸收率的VE新产品就显得非常重要了。

VE的主要成分是α-生育酚，但生育酚及其酯类化合物如生育酚醋酸酯、生育酚琥珀酸酯等通常是油溶性的液体，不溶于水，其生物利用度低，吸收差，使用和运输也极不方便。为提高生物利用度和吸收效率，又便于服用、包装、运输和销售，开发VE粉或VE缓释微球粉已成为该产品的发展方向。目前，国内仅能生产普通VE粉(含量：50％)，主要用于动物饲料添加剂。而在国外，医药级高含量VE缓释微球粉(含量：75％)除作为医疗产品外，还广泛用作食品营养添加剂和保健食品添加剂，大大提高了VE的生物利用度，还为VE粉的应用开辟了新的广阔市场。

美国专利(6,030,645)介绍了一种制备油溶性液体微囊的方法，是将VE等油溶性物质乳化分散在明胶水溶液中，形成微细粒子，通过喷雾干燥，将乳液喷于铺满硅酸钙粉末的床层上，形成外面包有硅酸钙粉的微囊。

美国专利(6,020,003)介绍的制备高含量的VE粉剂是用一种未水解明胶作囊材，将VE乳化分散在明胶水溶液中，形成微细粒子，通过喷雾干燥制成。

美国专利(6,001,554)介绍的制备高含量VE微囊的方法是通过将VE乳化分散在纤维素醚的水溶液中，通过改变温度或调节pH，使囊材固化形成初级粒子，再加入另一种囊材的水溶液，进行第二次包覆或第三次包覆，最后形成的粒子通过喷雾干燥制得微囊。

上述工艺存在以下技术不足：仅通过喷雾干燥造粒，成球大小较难控制，包覆也不够严密，容易造成油的渗漏，起不到缓释作用；另一方面，多次包覆很难做到高的油含量。

本发明的目的在于避免现有技术中的不足而提供一种高含量油溶性液体维生素类缓释微囊粉的制备方法。一种高含量油溶性液体维生素类缓释微囊粉的制备方法，其特点在于采用油包水包油(O₁/W/O₂)复乳包覆工艺，制备的维生素缓释微囊粉可以形成核壳结构，可使一个或多个乳液粒子被包覆在一个囊形外壳中，这样形成的微囊在释放过程中，可以逐个将油粒子释放出来，达到长效缓释的效果。采用本发明制备的维生素类缓释微囊粉维生素含量可达70％以上，具有含量高、流动性好、耐挤压的特征，可进一步制成片剂，具有很好的缓释效果。