[发明专利]用作ICE/CED-3族半胱氨酸蛋白酶抑制剂的C-端修饰的(N-取代)-2-吲哚基二肽无效
| 申请号: | 00805717.6 | 申请日: | 2000-03-02 |
| 公开(公告)号: | CN1345332A | 公开(公告)日: | 2002-04-17 |
| 发明(设计)人: | D·S·卡拉纽斯基;柏旭 | 申请(专利权)人: | 伊邓药品公司 |
| 主分类号: | C07K5/023 | 分类号: | C07K5/023;A61K38/06;A61P37/02;A61P9/10 |
| 代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人: | 唐晓峰 |
| 地址: | 美国加*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用作 ice ced 半胱氨酸 蛋白酶 抑制剂 修饰 取代 吲哚 二肽 | ||
1、下式化合物或其可药用盐或立体异构体其中:
n是1或2;
R1是烷基,环烷基,(环烷基)烷基,苯基,(取代的)苯基,苯基烷基,(取代的)苯基烷基,杂芳基,(杂芳基)烷基或(CH2)mCO2R4,其中m=1-4并且R4如下文定义;
R2是氢原子,氯,烷基,环烷基,(环烷基)烷基,苯基,(取代的)苯基,苯基烷基,(取代的)苯基烷基,杂芳基,(杂芳基)烷基或(CH2)pCO2R5,其中p=0-4并且R5如下文定义;
R3是氢原子,烷基,环烷基,(环烷基)烷基,苯基烷基或(取代的)苯基烷基;
R4是氢原子,烷基,环烷基,(环烷基)烷基,苯基烷基或(取代的)苯基烷基;
R5是氢原子,烷基,环烷基,(环烷基)烷基,苯基烷基或(取代的)苯基烷基;
A是天然或非天然氨基酸;
B是氢原子,氘原子,烷基,环烷基,(环烷基)烷基,苯基,(取代的)苯基,苯基烷基,(取代的)苯基烷基,杂芳基,(杂芳基)烷基,卤代甲基,CH2ZR6,CH2OCO(芳基)或CH2OCO(杂芳基),或CH2OPO(R7)R8,其中Z是氧,OC(=O)或硫原子;
R6是苯基,取代的苯基,苯基烷基,(取代的)苯基烷基,杂芳基或(杂芳基)烷基;
R7和R8独立地选自烷基,环烷基,苯基,取代的苯基,苯基烷基,(取代的苯基)烷基和(环烷基)烷基;并且
X和Y独立地选自氢原子,卤素,三卤代甲基,氨基,保护的氨基,氨基盐,单取代的氨基,二取代的氨基,羧基,保护的羧基,羧酸盐,羟基,保护的羟基,羟基盐,低级烷氧基,低级烷硫基,烷基,取代的烷基,环烷基,取代的环烷基,(环烷基)烷基,取代的(环烷基)烷基,苯基,取代的苯基,苯基烷基和(取代的苯基)烷基。
2、权利要求1的化合物,其中B是CH2ZR6。
3、权利要求2的化合物,其中B是CH2OC(=O)R6。
4、权利要求3的化合物,其中R6是取代的苯基。
5、权利要求3的化合物,其中R6是杂芳基。
6、权利要求2的化合物,其中B是CH2OR6。
7、权利要求6的化合物,其中R6是取代的苯基。
8、权利要求7的化合物,其中R6是四(卤代)苯基。
9、权利要求8的化合物,其中R6是取代或未取代的萘基。
10、权利要求9的化合物,其中R6是由一个或多个杂芳基基团取代的萘基。
11、一种药物组合物,含有权利要求1的化合物和可药用载体。
12、一种治疗自身免疫疾病的方法,包括给药需要这种治疗的病人有效量的权利要求11的药物组合物。
13、一种治疗炎性疾病的方法,包括给药需要这种治疗的病人有效量的权利要求11的药物组合物。
14、一种治疗神经变性疾病的方法,包括给药需要这种治疗的病人有效量的权利要求11的药物组合物。
15、一种预防遭受与局部缺血损伤相关疾病的病人局部缺血损伤的方法,包括给药需要这种治疗的病人有效量的权利要求11的药物组合物。
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