[发明专利]一种新的多肽——人大蛋白质1128－85.69和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人大蛋白质1128-85.69，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。    

我们进行了一系列编码人脑大蛋白的cDNA的测序工作。为了选择本工程中的测序cDNA，在测序前先对cDNA进行体外的转录和翻译。在该测试中，我们测试了一系列方法来选择具较高可能携带蛋白编码序列的cDNA。该方法利用5′端单链序列数据以及GeneMark程序来获得编码蛋白的潜在区域，因而我们从14804个cDNA中选择了74个。这74个克隆的序列数据显示45％的克隆编码包含超过500个氨基酸组成的蛋白质。这一结果表明利用5′端单链序列数据分析GeneMark的方法提供我们简单和有效的手段来选择编码现在蛋白的cDNA克隆，但所编码蛋白的大小较难预计。

这74个cDNA所包含的序列中，许多结构域都具有相似性，这些基因分别表达表达于10个人类组织，8个脑部区域(扁桃体，胼胝体，小脑，尾状核，海马，丘脑底部核，丘脑，黑质)，脊髓，胎儿大脑和胎儿肝脏(Takahiro Nagase，Ken-ichi I shikawa et al.，1999，DNA Research.，6，63-70)。通过对编码大的蛋白质的基因的分析，使我们发现它们在哺乳动物中起着重要的作用。(Nomura，N.，Miuajima，n.，1994，DNA Res.，1，27-35.)

1999年Takahiro Nagase等人克隆出的人大蛋白质1128，其cDNA长6737bp，定位于10号染色体，具588p的开放阅读框，该蛋白分布于人许多组织器官，与人各种生物功能和生理活动密切相关，尤其和神经系统的功能关系密切。(Takahiro Nagase，et.al，DNA Research，1999，6：329-336)

人大蛋白1128是人体重要蛋白质，与神经系统功能有较大关系，若发生变异，会影响各种细胞、器官、组织的正常生理活动，破坏各种生物功能，导致一系列疾病。此外，它在相关疾病的诊断及治疗方面也有一定作用。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人大蛋白质1128的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人大蛋白质1128-85.69。

由于如上所述人大蛋白质1128-85.69蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人大蛋白质1128-85.69蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人大蛋白质1128-85.69蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人大蛋白质1128-85.69以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人大蛋白质1128-85.69的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人大蛋白质1128-85.69的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人大蛋白质1128-85.69的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人大蛋白质1128-85.69的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人大蛋白质1128-85.69的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人大蛋白质1128-85.69异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。