[发明专利]新的三环化合物及含有它们的药物组合物

权利要求书

1．一种制备通式(Ⅱ)所示化合物的方法：其中R^1’代表氢原子，卤原子，被保护基团A保护的羟基，被乙酰基保护的氨基或被乙酰基保护的羟甲基，R^2’代表SO₂NR⁴R^4’或硝基，其中R⁴和R^4’可以相同或不同且独立地为氢原子，低级烷基或苄基，A’代表羟基的保护基团，B代表溴原子或碘原子，^*1表示绝对构型为(R)的不对称碳原子，所述方法包括下列步骤：(1)将通式(Ⅴ)所示化合物不对称还原：其中R^1’，R^2’，R⁴和R^4’各自如上所定义；(2)任选用碘原子取代溴原子；和(3)保护在步骤(1)中形成的羟基，形成通式(Ⅱ)的化合物。

2．一种制备通式(Ⅲ)或(Ⅲ’)所示化合物的方法：其中Y代表胺的保护基团，R⁶代表氢原子或低级烷基，且^*2在R⁶为低级烷基时表示不对称原子，X代表仲氮原子、氧原子、硫原子或亚甲基，且当X为仲氮原子、氧原子或硫原子时，R^9’为氢原子且R^7’和R^8’中一个为氢原子且另一个代表氢原子、乙酰基氨基或被保护基团A”保护的羟基，或当X为亚甲基时，R^7’和R^8’各自为氢原子，且R^9’代表氢原子、乙酰基氨基或被保护基团A”保护的羟基，所述方法包括下列步骤：(1)将通式(Ⅶ)所示化合物：其中Y，R⁶和*2各自如上所定义，与通式(Ⅷ)所示化合物反应：其中X，R^7’，R^8’和R^9’各自如上所定义，得到式(Ⅲ’)化合物；和

(2)任选将胺的保护基团脱保护形成式(Ⅲ”)的化合物。

3．一种制备通式(Ⅳ’)或(Ⅳ)所示化合物的方法：其中R^1’代表氢原子，卤原子，被保护基团A保护的羟基，被乙酰基保护的氨基或被乙酰基保护的羟甲基，R⁶代表氢原子或低级烷基，Y代表氢原子，A’代表羟基的保护基团，^*1表示不对称碳原子，^*2在R⁶为低级烷基时表示不对称碳原子，X代表仲氮原子、氧原子、硫原子或亚甲基，且当X为仲氮原子、氧原子或硫原子时，R^9’为氢原子且R^7’和R^8’中一个为氢原子且另一个代表氢原子、乙酰基氨基或被保护基团A”保护的羟基，或当X为亚甲基时，R^7’和R^8’各自为氢原子，且R^9’代表氢原子、乙酰基氨基或被保护基团A”保护的羟基；或其中Y’代表胺的保护基团，且R^1’，A’，R⁶，X，R^7’，R^8’，R^9’，^*1和^*2各自如上所定义，所述方法包括下列步骤：(1)使通式(Ⅱ)所示化合物：其中R^1’，A’和^*1各自如上所定义，R^2’代表硝基，且B代表溴原子或碘原子， 与通式(Ⅲ)所示化合物反应：其中Y，R⁶，X，R^7’，R^8’，R^9’和^*2各自如上所定义，形成式(Ⅳ’)化合物；和

(2)任选将Y转化为胺的保护基团Y’，形成式(Ⅳ)的化合物。