[发明专利]一种新的多肽——人尿嘧啶二里酸葡萄糖焦磷酸化酶100.43和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人尿嘧啶二里酸葡萄糖焦磷酸化酶100.43，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

尿嘧啶二里酸葡萄糖(UDP-Glc)是哺乳动物中糖类相互转换的一个重要的中间体。在肌肉中，它主要转变成糖原；在哺乳期乳腺中，它转变成一种乳糖的前体：UDP半乳糖；在肝脏中，UDP-Glc的主要代谢产物是糖原，但也有一小部分转变为UDP半乳糖。这些产物都有生物体异生或共生复合物帮助增溶和排泄。

在尿嘧啶二里酸葡萄糖焦磷酸化酶(UDP-Glc Ppase)的催化下，UDP-Glc生成：MgUTP+Glclp→UDP-Glc+MgPPi目前，该酶已经在多种哺乳动物组织中有深入研究，包括人类肝脏[Knop and Hansen，1970]和红细胞[Tsuboi etal.，1969]。考虑到尿嘧啶二里酸葡萄糖焦磷酸化酶的多种代谢方面的作用，它的组织特异性同种型就不奇怪了。据Aksamit和Ebner(1972)报道，该酶在牛的乳腺组织中存在着多种层析类型，Shows et al(1978)则证明了在人细胞中有两种电泳类型，并且这两种类型是由染色体1和2上的基因分别编码的。

这里，我们具体描述这两种不同类型克隆之间的差异，一种来自人类肌肉组织，一种来自人类肝脏组织。来自肌肉的克隆编码的酶蛋白包含了497个氨基酸残基，其中第760到840的碱基之间，有8个核苷和来自肝脏的酶完全不同，在全部的编码区中，两者核苷的同一性为92.3％。肌肉型和肝脏型的蛋白结构的主要差异在N末端区域，而有证据显示，当这个区域折叠起来的时候，肝脏型的酶动力学复杂性可能出现。关于动力学代谢的显著意义还不是很明确，但是它倾向于促使酶对基质浓度变化有着更好的反应性，当基质浓度在一个较低的水平时，酶促反应呈现S型结合，当基质浓度在较高水平时，酶促反应呈现部分抑制状态。

令人感兴趣的是，牛肝脏UDP-Glc Ppase和人肌肉UDP-Glc Ppase之间(6处不同)有着比牛肝脏UDP-Glc Ppase和人肝脏UDP-Glc Ppase(13处不同)更为紧密的关系。而且，人肌肉cDNA3’未翻译区和牛肝脏cDNA相应区域显示了惊人的相似。这些数据表明，人UDP-Glc Ppase复制到肌肉和肝脏同种型的发生是早于人种和牛种的进化分化。

人UDP-Glc Ppase cDNA在肌肉和肝脏中有大量的存在。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人尿嘧啶二里酸葡萄糖焦磷酸化酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人尿嘧啶二里酸葡萄糖焦磷酸化酶100.43。

由于如上所述人尿嘧啶二里酸葡萄糖焦磷酸化酶100.43蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人尿嘧啶二里酸葡萄糖焦磷酸化酶100.43蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人尿嘧啶二里酸葡萄糖焦磷酸化酶100.43蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人尿嘧啶二里酸葡萄糖焦磷酸化酶100.43以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人尿嘧啶二里酸葡萄糖焦磷酸化酶100.43的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人尿嘧啶二里酸葡萄糖焦磷酸化酶100.43的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人尿嘧啶二里酸葡萄糖焦磷酸化酶100.43的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人尿嘧啶二里酸葡萄糖焦磷酸化酶100.43的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人尿嘧啶二里酸葡萄糖焦磷酸化酶100.43的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人尿嘧啶二里酸葡萄糖焦磷酸化酶100.43异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。