[发明专利]一种新的多肽－人微管蛋白折叠协同因子C12.56和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人微管蛋白折叠协同因子C12.56，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

真核生物的进化往往伴随着细胞结构上的较大变化，而这些进展中有许多过程均可能依赖于微管的进化。微管是所有真核生物细胞生活周期或发育史的某个时期在其细胞内找到的一种用途极为广泛的蛋白聚合体，是真核生物所独有的并普遍存在的结构。在不同的细胞中微管具有相同的形态，它们是纤毛、鞭毛等运动器官组成的一部分，也是中心粒的重要组成部分。其突变或表达异常将导致上述各种器官的组成及功能异常，进而引发各种相关的疾病。因而，该蛋白在生物个器官的组成中起着极为重要的作用。

微管通常由α微管蛋白、β微管蛋白及少量微管结合蛋白聚合而成。微管蛋白是构成微管的主要蛋白，具有α与β两种构型，两个分子联结在一起形成二聚体，由其螺旋盘绕装配成微管的壁。在许多细胞中，微管并不是光滑的，其具有重要的生理学功能。但微管蛋白必需经过折叠形成具有活性的空间构型，才具有上述各种功能。人们对微管蛋白的折叠过程进行了详细的研究发现，该蛋白空间折叠过程需由ATP依赖的细胞内伴侣蛋白与协同作用因子相互作用来共同调控完成，其中协同作用因子主要有以下四种：协同因子A、协同因子D、协同因子E及协同因子C。其中协同因子A与D主要负责与β微管蛋白结合，以稳定β微管蛋白的构型；协同因子E与协同因子D-β微管蛋白复合物结合，并促进该复合物与协同因子C结合，以最终催化形成具有活性构象的微管蛋白折叠结构[Guoling Tian，Yi Huang et al.，1996，Cell，86：287-296]。由此可知，协同因子C在蛋白活性构型的形成过程中起着重要的调节作用，其突变或表达异常将导致蛋白的功能异常，是一种重要的调控蛋白。

人们已从多种不同的真核生物细胞中克隆得到了各种微管蛋白折叠协同因子C，并发现这些蛋白在结构上有较高的同源性，均在各种不同的细胞中参与多种重要的生理学过程的进行。微管蛋白是细胞运动、细胞骨架形成及中心粒形成的重要组成成分，而微管蛋白折叠协同因子C在微管蛋白活性构型的形成过程中起着重要的调控作用。其正是通过调控各种微管蛋白的构型来调节各种与之相关的生物学过程的进行。该蛋白的突变或表达异常通常将导致微管的构型与作用异常，进而影响各种与之相关的细胞内生理学过程的发生。该蛋白在生物体内通常与一些相关的发育紊乱性疾病、物质代谢紊乱性疾病及相关组织的肿瘤及癌症等疾病的发生密切相关。该蛋白还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人微管蛋白折叠协同因子C的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人微管蛋白折叠协同因子C12.56。

由于如上所述人微管蛋白折叠协同因子C12.56蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人微管蛋白折叠协同因子C12.56蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人微管蛋白折叠协同因子C12.56蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人微管蛋白折叠协同因子C12.56以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人微管蛋白折叠协同因子C12.56的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人微管蛋白折叠协同因子C12.56的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人微管蛋白折叠协同因子C12.56的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人微管蛋白折叠协同因子C12.56的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人微管蛋白折叠协同因子C12.56的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人微管蛋白折叠协同因子C12.56异常相关的疾病的方法。