[发明专利]一种新的多肽——人细胞因子信号抑制因子12.76和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人细胞因子信号抑制因子12.76，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

过程的重要调节因子，对生长发育，造血作用，宿主防范都起重要作用。细胞因子通过其激活的信号传递通路来发挥作用。现在已经发现了许多由不同激酶激活的信号通路，其中包括Janus激酶/信号转换因子和转录激活因子级联(JAK/STAT)通路，一种很快的胞质到细胞核的信号传导通路。信号传导通路的激活和它的抑制同样重要。信号传导通路抑制失灵，会导致信号持续刺激，引起基因表达的紊乱。

最近发现了这一通路的抑制调控蛋白，细胞因子信号抑制因子(supressors ofcvtokine signalling，SOCS)。【J Nephrol 2000 Jan-Feb；13(1)：9-14】这是一种胞内蛋白，包含SH2结构域。可以阻碍由干扰素γ诱导的白细胞M1的分化。它由细胞因子刺激而瞬间表达。缺乏SOCS-1的小鼠会发生致死的初生综合症，包括肝脏损伤，T或B淋巴细胞缺乏，肝脏、肺、脾脏、心脏和皮肤发生粒细胞和巨嗜细胞渗透等。【Exp Hematol 1999 Dec；27(12)：1715-23】还有报道说缺乏SOCS-1的初生小鼠会发生生长障碍以及在断奶期之前就会死亡。另外，纯合的SOCS-1缺乏小鼠的胸腺萎缩，在骨髓、脾脏和外周血中还会产生进行性成熟B淋巴细胞减少。【Proc.Nat.Acad.Sci.95：14395-14399，1998】持续的SOCS-1表达会阻止PRL信号传导(与经期蜕膜有关)，并且在蜕膜细胞中SOCS-1的表达也会使PRL诱导的α2巨球蛋白的表达减少。【Mol Endocrinol 2000Apr；14(4)：554-63】因此，SOCS对许多种细胞的调节起重要作用，并且对正常的出生后生长和存活是必不可少的。 

SOCS-2是SOCS家族的一个成员。在低浓度时它可以阻碍生长激素诱导的STAT5依赖的基因转录，在较高浓度时则能够恢复生长激素的作用。【FEBS Lett 1999 Jun18；453(1-2)：63-6】

通过基因芯片的分析发现，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304细胞株、LPS+的Ecv304细胞株胸腺、正常成纤维细胞1024NC、Fibroblast，生长因子刺激，1024NT、疤痕成fc生长因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生长因子刺激，1013HC、膀胱癌建株细胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌细胞株、胎皮、脾脏、前列腺癌、空肠腺癌、贲门癌中，本发明的多肽的表达谱与人细胞因子信号抑制因子的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人细胞因子信号抑制因子12.76。

由于如上所述人细胞因子信号抑制因子12.76蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人细胞因子信号抑制因子12.76蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人细胞因子信号抑制因子12.76蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人细胞因子信号抑制因子12.76以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人细胞因子信号抑制因子12.76的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人细胞因子信号抑制因子12.76的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人细胞因子信号抑制因子12.76的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人细胞因子信号抑制因子12.76的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人细胞因子信号抑制因子12.76的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人细胞因子信号抑制因子12.76异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：