[发明专利]一种新的多肽——人神经肽11和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人神经肽11，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)是一种神经调节物质，调节着广泛的生理活动，例如，食欲的调节，心血管活动以及内分泌等等，同时，它还在在能量平衡中起一定作用。在食物量减少或饥饿时，能量活动降低，啮齿类动物的神经肽Y的活性显著增高。在患肥胖症的老鼠中的试验表明，当NPY缺乏时，这种老鼠摄取食物量减少，能量消耗增加，导致肥胖程度降低，受肥胖症、不育症和促生长缺陷的影响程度降低。【Science 274:1704-1706,1996】

NPY在酒精的消耗中也起一定的作用。在嗜酒精的老鼠的脑区里的NPY的水平比不嗜酒精的老鼠的水平要低。NPY缺乏的老鼠的酒精消耗量增高。另外，酒精的镇定/催眠作用对NPY缺乏的老鼠的影响比对正常的老鼠的影响要小。【Nature 381:415-421,1996】

NPY还参与其他的神经调节。例如，NPY与肾上腺素同时存在于交感神经系统中，NPY可能代表了交感神经-神经元的信号输出。NPY的分泌出现紊乱会导致一些疾病的发生，例如，纤维肌痛综合症(Fibromyalgia syndrome,FMS)的下丘脑-垂体-肾上腺轴的分泌紊乱，交感神经轴紧张。研究发现，该症患者的NPY的活性异常【Eur J Pain 1999 Mar；3(1):19-30】。

通过基因芯片的分析发现，在胸腺、睾丸、肌肉、脾脏、肺、皮肤、甲状腺、肝、PMA+的Ecv304细胞株、PMA-的Ecv304细胞株、未饥饿的L02细胞株、砷刺激1小时的L02细胞株以及前列腺组织中，本发明的多肽的表达谱与人神经肽Y的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人神经肽11。

由于如上所述人神经肽11蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人神经肽11蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人神经肽11蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人神经肽11以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人神经肽11的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人神经肽11的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人神经肽11的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人神经肽11的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人神经肽11的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人神经肽11异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选白下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中966-1271位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-3025位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人神经肽11蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。

本发明还涉及一种体外检测与人神经肽11蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本发明多肽的量或生物活性。